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新型糖尿病药物使癌细胞对化疗药物敏感

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-03 10:57

Dana-Farber癌症研究所的科学家们已经表明,实验性糖尿病药物可以使癌细胞更容易受到传统化疗药物的影响,他们认为应该探索这样的联合方案,以潜在地改善癌症患者的治疗效果。

在“ 美国科学院学报”上报道,研究人员在癌细胞系和动物模型中证实,研究化合物 - 类似于常见的抗糖尿病药噻唑烷二酮类药物(TZDs) - 使肺癌细胞对卡铂化学疗法敏感。用卡铂和实验化合物之一SR1664联合治疗的啮齿类动物的肿瘤重量比单独用卡铂治疗的动物重。

研究还表明,实验室联合致敏三阴性乳腺癌细胞,使其自我毁灭。然而,作者指出,并非所有类型的癌细胞似乎都容易与化疗联合使用。

由癌症生物学家Bruce Spiegelman博士领导的科学家说:“这些数据强烈表明[实验性抗糖尿病化合物]应该与传统的化疗方法结合应用于各种恶性肿瘤的临床应用。”

报告的第一作者是马萨诸塞州总医院放射肿瘤学家Melin Khandekar博士,他在Spiegelman实验室进行研究。其他作者在斯克里普斯研究所分子治疗学系。

在研究中使用的实验化合物针对一个新发现的细胞过程,通过该过程细胞修复自身响应DNA损伤,例如由许多化疗剂造成的损伤这一过程涉及一种称为PPAR-γ磷酸化的变化,PPAR-γ是Spiegelman发现的一种受体,对脂肪细胞发育至关重要。PPAR-γ也是TZD类抗糖尿病药物的靶标,其包括罗格列酮和吡格列酮。PPAR-γ在许多癌症中表达,包括肺癌,三阴性乳腺癌,结直肠癌和胰腺癌。

糖尿病药物增强化疗的潜力可以追溯到很多年。2007年,Spiegelman及其同事报道罗格列酮(作为文迪雅产品销售)与铂类化疗药物联合使用,使小鼠肿瘤比任一种药物更有效三倍。这些结果表明,给糖尿病药物进行铂类化疗可能会改善对最终对铂类化疗药物有抗药性的癌症的控制。但据Khandekar介绍,服用罗格列酮的患者心脏病发作的报告导致联邦警告标签被放置在药物上,警告后来被删除。他说,“早些时候的报道玷污了把糖尿病药物与化疗联合起来的想法。

这项新研究涉及由PicksS的论文合着者Patrick Griffin博士在Scripps开发的药物。它们也作用于PPAR-γ,但与常规TZD药物有所不同; 科学家们将新化合物称为PPAR-γ的“非规范激动剂配体”或NAL。报告的作者指出,他们保留了TZD抗糖尿病药物的许多特性,但是副作用如体重增加,骨质流失和体液潴留较少。

通过鉴定PPAR-γ的磷酸化作为癌细胞可以修复DNA损伤的机制,“现在我们有了使用PPAR-γ的这些非规范激动剂配体的合理基础”使来对癌细胞化疗更敏感,解释施皮格尔曼。

Khandekar补充说:“这些药物可能会提供一个更安全的替代药物(比老的TZD抗糖尿病药物),你可以结合现有的化学疗法”来加强某些癌症患者的治疗。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/xinwenzixun/4998.html

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