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通过阻止获得关键营养素来抑制癌细胞的生长

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-11 10:22

Salk研究人员已经发现如何通过阻断细胞获得某些营养物质来抑制癌细胞的生长。今天在“ 自然”杂志上发表的一篇新论文详细介绍了这种方法,它利用了健康细胞如何使用24小时周期来调节营养素生成的知识,并在小鼠胶质母细胞瘤脑肿瘤中进行了测试。

Salk研究所管理生物学实验室教授Satchidananda Panda说:“当我们阻止对这些资源的获取时,癌细胞饿死,但正常的细胞已经习惯了这种限制,所以它们不受影响。”Salkidananda Panda是Salk研究所管理生物学实验室的教授,论文的主要作者。

昼夜周期,存在于所有生物的内在时钟,被称为当以帮助控制单个细胞生产和使用营养素,以及许多其他功能。科学家以前发现,称为REV-ERBα和REV-ERBβ的蛋白质负责打开和关闭细胞合成脂肪的能力,以及它们循环材料的能力 - 一种称为自噬的过程 - 全天。在健康细胞中,当REV-ERB蛋白水平保持低水平时,允许脂肪合成和自噬发生约12小时。其余时间,较高水平的REV-ERB蛋白阻断了这些过程,使得细胞不会被过量的脂肪合成和再循环的营养物质淹没。在过去,研究人员开发了能够激活REV-ERB的化合物,希望能够停止脂肪合成来治疗某些代谢疾病。

通过阻止获得关键营养素来抑制癌细胞的生长

熊猫和他的同事们想知道激活REV-ERB是否会减缓癌症生长,因为癌细胞严重依赖于脂肪合成和自噬的产物来生长。

Panda说:“我们一直在想办法阻止癌细胞分裂。“但是一旦分裂,它们也必须在再分裂之前增长,并且需要所有这些通常都是供不应求的原料来生长,因此癌细胞设计的策略就是摆脱生物钟的日常限制。

尽管癌细胞含有REV-ERB蛋白质,但它们仍不活跃。熊猫研究小组使用了两种已经开发的REV-ERB激活剂(SR9009和SR9011),用于研究各种癌细胞,包括来自T细胞白血病,乳腺癌,结肠直肠癌,黑色素瘤和成胶质细胞瘤的癌细胞。在每个细胞系中,用REV-ERB激活剂处理足以杀死细胞。健康细胞的同样治疗没有效果。

Panda说:“激活REV-ERB似乎在我们尝试的所有类型的癌症中都有效。“这是有道理的,因为无论癌症在哪里或如何开始,所有的癌细胞需要更多的营养物质和更多的再生材料来建立新的细胞。

随后熊猫继续在Salk研究所遗传学实验室教授Inder Verma最近开发的一种新的小鼠成胶样细胞瘤模型上测试药物。REV-ERB激活剂再次成功地杀死癌细胞并阻止肿瘤生长,但似乎不影响其余的小鼠细胞。Verma说,这些发现不仅令人兴奋,因为它们指出现有的REV-ERB激活剂是潜在的癌症药物,还因为它们帮助照亮昼夜循环,新陈代谢和癌症之间的联系的重要性。

Verma说:“这些都是所有活细胞所需要的基本要素。“通过影响REV-ERBs,你会进入细胞如何生长和增殖的核心,但是还有很多其他的方法可以解决这个问题。”

Verma说,他的小组正在计划REV-ERB阻滞剂如何改变新陈代谢,以及它们是否会影响微生物群中细菌的代谢,以及肠内微生物的收集。熊猫队希望研究癌症中其他昼夜循环基因和蛋白质的作用

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