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两种药物联合应用可能增加肺癌患者的免疫治疗

文章出处:未知 责任编辑:万灵雨溪 作者:admin 发表时间:2018-05-15 14:45

约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员和同事们已经确定了一种新型药物联合疗法,可以使非小细胞肺癌对免疫治疗更好地作出反应。这些所谓的表观遗传治疗药物一起使用,在人癌细胞系和小鼠中实现了强大的抗肿瘤应答。

研究期间,2017年11月30日发表在Cell杂志上,研究生Michael Topper领导的一个研究小组; 研究助理Michelle Vaz博士; 和资深作者Stephen B. Baylin医学博士将一种名为5-氮杂胞苷的去甲基化药物与三种组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物(HDACis)中的一种结合起来,化学再催化一些癌症抑制基因的操作能力。HDACis可以抵抗参与过程(如细胞复制和分裂)的称为组蛋白脱乙酰酶的蛋白质,并可促进癌症发展。这种联合疗法引发了化学级联反应,增加了免疫细胞对肿瘤的抵抗力,并减少了癌症基因MYC的工作。基于这些发现,研究人员已经启动了联合治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床试验。

Kimmel癌症中心的Virginialin和Daniel K.Ludwig癌症研究教授Baylin说,肺癌患者的治疗方法的发展一直是一项重要的医疗需求。他说,虽然免疫检查点疗法向前迈出了一大步,但迄今为止,只有不到一半的肺癌患者受益。

在我们的研究中,即使在使用免疫检查点抑制剂之前,这种双药表观遗传治疗组合的效果也非常好,Baylin说。在肺癌的动物模型中,这两种药物或者阻止了癌症的出现,或者减弱了更具侵袭性的癌症的影响。在这两种情况下,大部分结果都涉及肿瘤免疫识别的增加。

在一系列实验中,研究人员研究了5-氮杂胞苷与HDACis entinostat,mocetinostat或givinostat在人类癌细胞系和非小细胞肺癌小鼠模型中的结合。发现治疗改变肿瘤微环境。在癌细胞系中,5-氮杂胞苷针对癌症基因MYC起作用,导致整个MYC信号传导程序的下调。添加HDACis进一步消耗MYC,并且药物一起随后引起阻止癌细胞增殖的作用,同时吸引更多的免疫系统T细胞到肿瘤区域并激活这些细胞用于肿瘤识别。

在小鼠模型中,当使用5-氮杂胞苷加胃肠抑制剂时观察到最强的反应。在一种含非突变型非小细胞肺癌突变形式的小鼠模型中,给予该药物组合三个月可以预防良性前体肿瘤变成癌症,并使肺部良性肿瘤外观总面积减少60%。相比之下,一组具有相同形式的肺癌并进行模拟治疗的小鼠普遍在肺中发展出大的癌性病变。

在具有确定的侵袭性非小细胞肺癌的第二种小鼠模型中,用交替方案5-氮杂胞苷与凝视抑制剂和5-氮杂胞苷与莫西汀稳定剂的交替方案不仅减少了既定的,迅速增长的原发性肿瘤的生长,而且显着降低转移发生。

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