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Pembrolizumab在接受过治疗的前列腺癌中测试结果

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-07-30 16:55

PD-1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)在先前治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中显示出抗肿瘤活性。具体实验结果如下。

在I期KEYNOTE-028研究的前列腺癌队列中,客观反应率(ORR)约为17%,该研究仅招募了程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达水平至少为1%的男性,并且在II期KEYNOTE-199试验中,不限制PD-L1表达募集的3-5%范围。

同意ORR不像其他肿瘤类型的pembrolizumab(Keytruda)那样引人注目,泌尿生殖医学肿瘤学家Douglas McNeel(威斯康星大学医学与公共卫生学院,美国麦迪逊)告诉medwireNews,尽管这些研究结果并非“压倒性”,他们确实代表了“建立基础的基础”。

鉴于这些结果,他认为pembrolizumab(Keytruda)将在前列腺癌中“最好地开发”。McNeel说他的实验室正在研究pembrolizumab和抗肿瘤疫苗,而KEYNOTE-365研究正在评估多西他赛,enzalutamide和olaparib作为pembrolizumab的潜在合作伙伴。

他指出,pembrolizumab适合治疗设备的阶段将取决于伴侣; 例如,如果用多西紫杉醇达到最佳反应,则在后期使用pembrolizumab是有意义的,而与疫苗联合使用,pembrolizumab可能用于非常早期的疾病,甚至在雄激素剥夺治疗之前。此刻,“陪审团仍在外面,”麦克尼尔评论道。

McNeel评论说,另一个未知的是哪些患者可能从pembrolizumab(Keytruda)治疗中受益。显然,一些患者有反应,但很难确定这些患者可能是基于这些试验的数据,他说。

KEYNOTE-028试验的前列腺癌队列中的所有23名男性均未通过标准治疗,并且大多数(73.9%)已接受至少两次先前的转移性疾病治疗。他们每2周给予pembrolizumab(Keytruda)10mg/kg,持续长达2年。

中位随访时间为7.9个月,4例患者部分缓解,中位数为2.7个月,中位数为13.5个月。

而报告中所肿瘤学年报,中位无进展生存期和总生存期(OS)时间分别为3.5和7.9个月。

Aaron Hansen(加拿大安大略省多伦多UHN公主玛格丽特癌症中心)和共同研究人员指出,由于肿瘤PD-L1表达被用作选择标准,“未选择人群的真实反应率尚不清楚”。

他们得出结论:“pembrolizumab单药治疗与其他抗癌药物联合治疗的研究,在未经选择的PD-L1患者人群中受到先前治疗线的限制,以允许同质患者队列,可以确定可能获益的患者的特定亚组。”

来自英国伦敦皇家马斯登医院的Johann de Bono 在美国伊利诺伊州芝加哥举行的ASCO 2018年年会上报告了三项包括多西他赛难治性mCRPC患者的KEYNOTE-199研究。

每3周用pembrolizumab(Keytruda)200mg治疗导致131名PD-L1阳性疾病患者中的两名完全和5名部分反应,以及67名PD-L1阴性患者中的两种部分反应。中位反应持续时间分别为8.4个月和未达到。

相应的中位OS时间分别为9.5和8.0个月,尽管对于具有不可测量的骨主导疾病的60名男性的第三组中无法计算ORR,但这些患者未达到中位OS。

de Bono得出结论:“进一步评估pembrolizumab(Keytruda)作为单药治疗和联合治疗的一部分还在进行中,正如研究鉴定生物标志物以选择可能获益的患者一样。”

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