免疫疗法(PD-1/PD-L1)如何用于治疗膀胱癌?-香港综合肿瘤中心

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免疫疗法(PD-1/PD-L1)如何用于治疗膀胱癌?

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-08-09 15:17

尽管免疫疗法似乎是一种新新疗法,但自1990年以来,医生一直在使用该方法治疗膀胱癌,当时由结核杆菌但经过弱化的活体制成的BCG疫苗被批准用于未侵入膀胱肌壁的早期膀胱癌。今天,BCG仍然是高级无创膀胱癌的推荐标准。在这种疗法中,液体形式的BCG在膀胱内吸收免疫细胞并攻击癌细胞。

PD-1/PD-L1免疫疗法

近期,已经在晚期和转移性膀胱癌中测试了称为检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)的免疫治疗药物,让许多膀胱癌患者在短时间内获得了几种新药的选择。与其他形式的癌症的免疫疗法一样,这些药物仅对少数患者有帮助,但它们为某些人创造长期生存益处的有效性极其可观。

在免疫疗法对这种疾病中的潜力证明中,丹娜法伯癌症研究院的膀胱癌中心主任Joaquim Bellmunt博士领导了一项关于检查点抑制剂(PD-1)pembrolizumab(Keytruda)的3期临床试验,该试验针对晚期膀胱癌在用铂类化疗药物治疗后复发或进展的患者。新英格兰医学杂志报道的这项研究结果表明,接受pembrolizumab治疗的患者存活期更长,反应率更高于接受化疗的患者。免疫治疗药物的优势是如此显著,以至于试验比计划提前停止。这是免疫疗法首次在该疾病的生存基础上优于化疗,尽管它还有多少的作用,还仍有待观察,但试验还是证实了检查点抑制免疫疗法在改善膀胱癌的预后方面发挥了不容小觑的作用。

PD-1免疫疗法药物Keytruda

本研究中pembrolizumab的反应率为21.1%,而化疗的反应率为11.4%,对于服用pembrolizumab的患者,其死亡风险降低约27%。“免疫疗法也不太常见副作用,治疗时和治疗后的生活质量更好,”Bellmunt补充道。

这些结果促使美国食品和药物管理局于2016年5月批准pembrolizumab用于患有局部晚期或转移性膀胱癌的患者,这些患者在含铂化疗期间或之后有疾病进展,或者在使用含铂化疗的新辅助或辅助治疗的12个月内。

批准用于膀胱癌的第一个检查点抑制剂(PD-L1)是atezolizumab(Tecentriq),2016年用于接受铂类化疗的患者的二线治疗。回应率约为15%,中位生存期为7.9个月。其他批准的人包括durvalumab(Imfinzi),nivolumab(Opdivo),以及最近的2017年5月,avelumab(Bavencio)。

尽管获得了这些批准并且在某些患者群体中看到了有希望的结果,但事实仍然是“现有技术只能使免疫疗法让一小部分特定患者受益,”Bellmunt说“它还有很大的改进空间。”

研究人员正在多个方面解决这个问题。一种是试图确定哪些患者会对免疫疗法做出反应。另一种方法是将免疫治疗剂相互结合,与目标化合物或化学疗法和放射疗法相结合。后一种方法的一个主要警告是,与单独使用药物相比,免疫治疗药物的组合通常具有更普遍和严重的副作用,因此研究人员正在努力寻找提供药物组合的方法,同时尽量减少毒副作用。

PD-1/PD-L1免疫疗法

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