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在癌症免疫疗法中测试自然杀伤细胞

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-09-17 17:08

Dana-Farber 的Haploidentical Donor移植计划主任Rizwan Romee博士回忆说:“一位患有急性髓细胞白血病(AML)的女性在经历了多次失败的化疗后,她的身体状况非常糟糕,如果接下来的治疗还得不到改善的话可能付出的就是生命的代价。我准备放手一搏建议将她儿子捐赠的自然杀伤细胞(NK)进行实验注射。”

“四天之后,浸润的皮肤病变消失了,很快她就得到了缓解,”Romee博士说。“我觉得这是我见过的最酷的东西。这激发了我对NK细胞免疫疗法的兴趣。”

自然杀伤细胞(NK)是一种白细胞,如T细胞和B细胞,是人体免疫系统防御的一部分。从最初接触NK细胞开始,Romee就一直对NK细胞充满热情,越来越多的研究人员也在测试NK细胞在癌症免疫治疗中的潜在作用。

目前,T细胞是癌症免疫治疗的主要支柱:大多数新的免疫治疗药物通过脱去癌细胞抑制T细胞反应的“刹车”来释放T细胞对抗肿瘤。NK细胞疗法仍处于早期临床试验阶段,尽管临床研究正在增加,生物技术公司也在这一领域进行投资。

在去年3月加入Dana-Farber之前,Romee在圣路易斯的华盛顿大学领导了一项临床试验,大约12名AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受了NK细胞。一半的病人病情得到缓解。

现在,Romee正计划在Dana-Farber进行临床试验,一项研究预计将于今年晚些时候开始。这项试验将测试NK细胞疗法在血癌患者在干细胞移植后复发。

“我们认为移植后的环境是测试NK细胞的完美环境。”他说。

Romee目前正在计划的下一步是,在移植后不久将NK细胞移植给那些因基因突变或其他与血癌相关的因素而被认为有高复发风险的患者。

NK细胞是快速检测和攻击病毒感染细胞和肿瘤细胞的“第一反应者”。它们在T细胞被部署之前就开始攻击,在目标细胞的细胞膜上戳洞,然后注入酶,触发细胞自我毁灭。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,帮助防止转移。

它们被命名为“自然杀手”细胞,因为与T细胞不同,它们可以直接检测并摧毁被感染和恶性的细胞,而不需要被激活或“训练”对它们做出反应。T细胞需要有一些目标细胞被其他免疫细胞“呈现”给它们,以识别它们是外来的,T细胞需要成群结队进入攻击模式。然而,我们现在已经了解到,当NK细胞被称为细胞因子的免疫系统物质激活时,它们的表现会更好。

尽管NK细胞可以快速防御并直接攻击肿瘤细胞,但它只是免疫系统的一小部分,只占白细胞的10%。癌症患者自身的NK细胞数量减少,当作为细胞治疗的一种形式被移除并返回给患者时,NK细胞不能有效地发挥作用。这就是为什么研究人员现在专注于异体“收养”NK细胞治疗——从密切相关的供体中收集NK细胞并将其注入患者体内。这已经被证明是安全的,而且与T细胞疗法不同,它不会对受体组织造成移植物抗宿主病攻击。

尽管捐赠的NK细胞似乎是安全的,但它们对不同类型的癌症的疗效仍不清楚;其中一个障碍是,一旦注入到接受者体内,它们的持久性就很有限。

Romee博士表示接下来的研究重点将是让它们的治疗效果持续更长时间。

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