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使用CAR T细胞的基因治疗可以提供长期的抗HIV保护

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2017-12-29 10:27

通过基因治疗,研究人员设计了造血干细胞(造血干/祖细胞或HSPC)携带嵌合抗原受体(CAR)基因,以制造能够检测和破坏HIV感染细胞的细胞。这些工程细胞不仅摧毁了感染的细胞,而且还持续了两年多的时间,这意味着可能从造成艾滋病的病毒中获得长期的免疫力。

抗病毒药物可以将体内艾滋病毒的数量抑制到几乎检测不到的水平,但只有有效的免疫反应才能根除病毒。研究人员一直在寻求一种方法来提高人体对付病毒的能力,方法是将造血干细胞工程化,以特异性靶向并杀死感染艾滋病毒的细胞,使其生命活动。尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经成为各种形式的癌症的强有力的免疫治疗药物,并有望治疗HIV-1感染,但这种治疗方法可能无法获得持久的免疫力。研究人员,医生和患者需要基于T细胞的产品,这些产品可以对恶性或感染的细胞产生反应,这些细胞在治疗后可能会出现几个月或几年。

由于HIV使用CD4来感染细胞,研究人员利用CAR分子劫持HIV与细胞表面分子CD4之间的基本相互作用,使干细胞来源的T细胞靶向感染的细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合时,CAR分子的其他区域发出信号使细胞活化并杀死HIV感染的细胞。研究人员发现,在试验动物中,血液形成干细胞的修饰导致CAR表达细胞稳定生产超过两年而没有任何不利影响。此外,这些细胞广泛分布于整个淋巴组织和胃肠道,它们是感染者中HIV复制和持续存在的主要解剖位点。最重要的是,工程CAR T细胞在攻击和杀死艾滋病病毒感染细胞方面显示了功效。

这些研究结果首次显示,血液形成干细胞可以用CAR治疗进行修饰,CAR可以安全地植入骨髓,成熟并在整个身体中成为功能性免疫细胞。这可能导致发展一种安全,终身免疫艾滋病的方法。当与其他治疗策略(如抗逆转录病毒疗法)结合使用时,这种方法可能效果最佳。研究人员希望这种治疗方法能减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并允许从身体隐藏的地方根除艾滋病毒。该方法也有潜力对付其他感染或恶性肿瘤。

免疫治疗

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