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消化道中的特定微生物可以促进癌症免疫治疗的

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2018-01-08 11:28

消化道中的特定微生物可以促进癌症免疫治疗的成功,在2018年1月5日出版的“ 科学”杂志上,芝加哥大学医学院的研究人员发现,特定的共生细菌菌株 - 自然栖息在肠道中的微生物群 - 可以提高对接受治疗的患者免疫治疗的反应率晚期黑色素瘤。

虽然这些免疫系统促进药物已经彻底改变了某些癌症的治疗方法,但只有约35%的黑色素瘤患者获得了显着的益处。在他们的论文“共生微生物与在转移性黑色素瘤患者的抗PD-1的功效相关联”的UChicago研究者证明,若干所定义的细菌种类,包括长双歧杆菌,柯林斯aerofaciens和屎肠球菌,是在肠中更为普遍的16例患者(38%)比26例患者(62%)没有。

这些特定细菌在肠道中的存在似乎增强了T细胞向肿瘤微环境的浸润,并增强了T细胞对癌细胞的杀伤作用,从而增加了有力而持久的反应的可能性。

该大学AbbVie癌症免疫治疗基金会教授Thomas Gajewski博士表示,特定肠道细菌与抗PD-1免疫治疗临床反应之间的强相关性提示“存在因果关系”。“特定的细菌显然有助于提高患者的抗肿瘤免疫力,肠道微生物菌群的作用比我们以前想象的更为深远。”

目前的研究是在Gajewski实验室的2015年11月的科学论文之后,首先将特定肠道细菌的存在与更大的免疫治疗效力联系起来。这些最初的论文表明,肠道微生物组的组成可以影响这些癌症免疫疗法在小鼠中的工作情况。

虽然早先的小鼠数据是惊人的,“我们知道有多种障碍可以降低免疫治疗的可能性”Gajewski说。“我们最初认为微生物是一个微小的组成部分,但是在我们目前的研究中,这些细菌是一个非常有力的预测,谁会反应。

目前的文章集中在人类--42例患者正在接受治疗转移性黑色素瘤。研究人员在治疗前收集每名患者的粪便样本。其中38名患者接受了抗PD-1药物,即所谓的“检查点抑制剂如nivolumab或pembrolizumab,另外4名患者接受了相关药物 - 抗CTLA4(ipilimumab)。

研究人员将重点放在对治疗有反应的患者中比较普遍的八种细菌种类以及在没有反应的患者中更为丰富的两种物种。由于细菌的变化,团队使用三种不同的方法来确定微生物的基因序列。

具有较高比例的“有益”细菌与“无益”细菌的患者均显示出临床反应,意味着肿瘤大小的减小。

研究人员然后反过来进行了一个更小的实验。他们从三名对待治疗反应良好的人类受试者中收集粪便细菌,三名对此没有反应。他们将这些细菌转移到无菌小鼠的肠内。两周后,他们将黑素瘤细胞植入小鼠体内。

给予来自人类应答者的细菌的三个小鼠组中的两个具有缓慢生长的肿瘤,两个三分之一的来自人类不应答者的粪便物质具有快速生长的肿瘤。用PD-1阻断药物治疗的小鼠如果患有微生物群,则仅表现出肿瘤缩小。

另外两个研究小组发现了类似的结果,但是查明了不同的细菌。法国维勒瑞夫的古斯塔夫·鲁西癌症大学的一个研究小组提出,Akkermansia muciniphila有助于微生物的抗肿瘤作用。德克萨斯州休斯敦MD安德森癌症中心的另一个研究小组专注于Faecalibacterium和Clostridiales。

Gajewski说:“我们的研究结果强烈表明,微生物群是一个主要因素,是针对肿瘤的免疫应答的守护者。“如果没有微生物支持,免疫反应就不会完全起作用。”

他补充说:“我们的结果把我们推向了两个方向。“我们必须开始尝试益生菌作为增强免疫疗法的一种方法,我们希望在2018年开始使用双歧杆菌的临床试验。

他们也希望扩大在癌症患者中有益和潜在有害肠道细菌的清单,并确定细菌影响免疫系统对癌症控制反应的机制。

作者总结说:“我们目前的结果是”开放将共生微生物组合与肿瘤基因组和生殖细胞遗传学整合为一个多参数模型的途径,以最大限度地预测哪些患者可能对免疫疗法PD-1“。

这项研究是由黑色素瘤研究联盟,美国癌症协会,芝加哥大学医学综合癌症中心和芝加哥大学生物科学研究信息学中心的团队科学奖资助。

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