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利用细胞代谢治疗癌症的新见解

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-08-31 14:03

辛辛那提大学(UC)医学院的研究人员发现,细胞新陈代谢在细胞启动称为自噬的生存程序的能力中起着重要作用,自噬是某些抗癌药物不理想的副作用,有助于某些肿瘤细胞逃避治疗。

“细胞通过增加自噬来适应营养饥饿,细胞主要自食并循环细胞内容物以支持基本过程,直到营养再次变得充足。”这一过程受雷帕霉素(mTOR)和AMP活化蛋白激酶(AMPK)的哺乳动物靶点的调节,”卡罗尔·默瑟博士说,她是内科血液肿瘤学系的研究助理教授,同时也是辛辛那提癌症中心和UC Can的成员。CER研究所。”靶向mTOR或激活AMPK的药物正在临床上用于某些癌症,并且正在对其他癌症进行积极的研究,因此了解它们如何影响肿瘤细胞存活途径非常重要。”

“我们发现细胞代谢显著影响开始自噬的能力,其中线粒体复合体I功能是引发、扩增和持续时间反应的重要因素,”她继续说。我们显示抗糖尿病药物苯甲双胍、抗糖尿病药物二甲双胍和复杂I型基因缺陷使细胞代谢向糖酵解转变,并抑制mTOR抑制剂促进自噬的能力。反之亦然,从糖酵解转向线粒体代谢,通过增加磷脂代谢的机制增强自噬。我们的数据表明新陈代谢在调节自噬中的重要性,增加我们对癌症重要的临床相关药物的理解,并提出增加或抑制自噬的新策略。”

Mercer是该研究的主要研究者,她的实验室主要致力于培养细胞,以了解新陈代谢如何调节自噬,确定策略来操纵这条途径以利于患者。这项工作是建立在动物模型的临床前研究基础上的,该系的研究指导者Hala Elnakat Thomas博士,他发现mTOR抑制剂联合治疗肝细胞癌(肝癌)是有效的,但也有潜在的缺点。

“我们的数据揭示了自噬的动态和代谢调节,并提出了癌症、神经退行性疾病和线粒体疾病的新的治疗策略,”Mercer说。“我们还需要进一步探讨这种现象发生的原因以及如何将自噬的代谢调节用于临床的意义。”

 

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