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MPDL3280A(抗PD-L1)的处理导致在转移性膀胱癌的临

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-15 11:27

目前已在过去30年一直是转移性尿路上皮膀胱癌(UBC)的治疗尚无大的进展。化疗仍是治疗标准。患者的治疗效果,特别是对那些在其中化疗无效或耐受性很差,仍然很差。UBC的一个特点是体细胞突变的高速率的存在。这些改变可增强宿主的免疫系统,以识别肿瘤细胞为外来由于抗原的数量增加的能力。

然而,这些癌症也可以通过程序性死亡配体1的表达逃避免疫监视和根除(PD-L1的;也称为CD274或B7-H1)在肿瘤微环境。因此,我们检查了抗PD-L1抗体MPDL3280A,系统性癌症免疫疗法,用于转移性UBC的治疗。

MPDL3280A是高亲和力的工程抑制PD-L1的与PD-1(PDCD1)和B7.1(CD80)的相互作用人抗PD-L1的单克隆免疫球蛋白G1的抗体。因为PD-L1被在活化的T细胞上表达,MPDL3280A用在Fc结构域的修饰消除临床相关剂量的抗体依赖性细胞的细胞毒性,以防止表达PD-L1的T细胞的耗竭工程化。在这里,我们表明,MPDL3280A在转移性UBC值得注意活动。反应往往迅速,许多发生在第一反应评估(6周)的时间,几乎所有的均在数据截止正在进行。

这个阶段我扩展的研究,具有自适应的设计,允许生物标志物阳性丰富的同伙,证明了表达PD-L1阳性肿瘤浸润的免疫细胞肿瘤有特别高的应答率。此外,由于有利的毒性,包括缺乏肾毒性,患者UBC,谁往往是老年人和有肾脏损害的发生率较高,可能能够更好地耐受MPDL3280A与化疗。这些结果表明,MPDL3280A可以具有在2014年6月治疗由美国食品与药物管理局(FDA)UBC-药物接收突破指定状态中起重要作用。

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