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抗PD-L1延长生存并触发T细胞而不是体液的抗肿瘤

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-15 11:28

阻断抑制性免疫检查点的分子,增强抗肿瘤反应的单克隆抗体显示在晚期实体瘤的临床承诺。大多数免疫检查站阻断剂治疗效果初步证据来自于黑色素瘤,肺癌和肾癌的研究。为了测试在卵巢癌程序性死亡配体1(PD-L1)封锁的体内潜力,我们最近生成的使用人粘蛋白1(MUC1)-expressing 2F8细胞新移植肿瘤模型。

该转基因MUC1(MUC1.Tg)小鼠发展腹腔注射8×10(5)同系2F8单元下面的大量腹腔内(IP)的肿瘤。肿瘤是积极的,并显示小T细胞浸润。抗PD-L1抗体,共三次剂量施用的IP每2周(200微克/剂量)。

治疗开始21天肿瘤攻击后,其对应于晚期肿瘤期的时间点。抗PD-L1的治疗导致肿瘤内大量的T细胞浸润和相比同种型对照处理的小鼠显著增加存活(P = 0.001)。当相同的治疗施用到与2F8肿瘤攻击的野生型小鼠中,没有观察到生存益处,尽管高滴度的抗MUC1抗体的存在。

但是,早期治疗(11天)和IP注射的频率较高恢复了T细胞反应,并导致延长生存。通过使用探针511免疫基因Nanostring脾细胞分析揭示了治疗诱导的免疫基因签名具有增加的T细胞介导的​​免疫是一致的。这些研究结果强烈支持进一步的临床前和临床探索的战略卵巢癌PD-L1封锁。

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