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PD-1封锁抑制适应性免疫诱导抗性反应

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-15 11:31

靶向程序性死亡-1(PD-1)受体疗法在患者的各种癌症类型示出前所未有的耐用临床反应速率。一种机制,通过它癌组织限制宿主免疫应答是经由PD-1配体(PD-L1)和其连接到的PD-1上的抗原特异性的CD8(+)T细胞(称为适应性免疫抗性)的上调。

这里,我们表明预先存在的CD8(+)T细胞明显位于侵袭性肿瘤边缘与所述PD-1 / PD-L1的免疫抑制轴的表达相关联,并且可以预测对治疗的反应。我们从46转移性黑色素瘤患者获得前和期间使用定量免疫组织化学,定量多重免疫荧光,和新一代测序的T细胞抗原受体(TCR)抗PD-1疗法(pembrolizumab)分析样品。

在连续采样肿瘤,患者对治疗的反应表明,直接与肿瘤大小放射线减少相关肿瘤内的CD8(+)T细胞的增殖。从反应的患者得到的前处理的样品显示出CD8-,PD-1-和PD-L1的表达细胞的较高的数字在侵袭性肿瘤边缘和内部的肿瘤,用PD-1和PD-L1之间接近,和更克隆TCR剧目。

采用多因素分析,我们在侵入缘建立了基于CD8表达的预测模型,并在15例独立队列验证模型。我们的研究结果表明,经过治疗的PD-1阻断肿瘤消退要求负由PD-1 / PD-L1的介导适应性免疫电阻调节预先存在的CD8(+)T细胞

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