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工程高亲和力PD-1版本优化免疫治疗和免疫PET成像

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-16 13:48

通过免疫检查站信令程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)使肿瘤进展由润湿抗肿瘤免疫应答。PD-1与其配体程序性细胞死亡的配体 - 1(PD-L1的)的单克隆抗体之间的信号轴的治疗性封锁已经显示在治疗癌症的显着的临床成功。然而,抗体具有固有的局限性,可以缩短在此设置的功效,包括贫困的组织/肿瘤外显率和消耗免疫细胞有害的Fc效应功能。

通过酵母表面展示PD-L1的定向免疫治疗可以较小,非抗体治疗剂的改善,我们使用定向进化工程师对PD-1胞外域作为高亲和力(110点)的竞争性拮抗剂:确定是否PD-1的PD-L1的。

在对比抗PD-L1单克隆抗体,高亲合性的PD-1表现出优异的肿瘤渗透而不诱导外周效应T细胞的耗竭。具有这些优点相一致,在同系CT26肿瘤模型,高亲和力的PD-1是有效的治疗都小(50毫米(3))和大型肿瘤(150毫米(3)),而抗PD-L1的活性抗体是完全废除对大的肿瘤。

此外,我们发现,高亲和力的PD-1可以是放射性标记,并施加作为PET成像示踪剂在活小鼠PD-L1的阳性和PD-L1的阴性肿瘤之间有效区分,提供到侵入活组织检查和组织学分析的替代。因此,这些结果彰显增强肿瘤免疫治疗和免疫诊断小,非抗体疗法的有利药理学。

此文章 由香港综合肿瘤中心译

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