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PD-1 / PD-L1阻断增强T细胞活性和胃肠道间质瘤伊马

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-17 18:19

目的:酪氨酸激酶抑制剂是有效的胃肠道间质瘤(GIST),但往往都是短暂的好处是阻力普遍发展。免疫治疗,程序性死亡-1(PD-1)或抑制性受体配体程序性死亡配体1(PD-L1)的特别封锁,已在各种癌症中示出有效性。PD-1 / PD-L1阻断的功能作用是未知的GIST。

实验设计:我们分析了肿瘤和从85 GIST患者匹配血样和测定使用流式细胞术的免疫检查点的分子的表达。我们调查伊马替尼的结合PD-1 / PD-L1封锁的发展GISTKitV558Δ/ +小鼠。

结果:在抑制性受体的PD-1,淋巴细胞激活基因3(LAG-3),和T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3(TIM-3)被上调上与来自匹配血T细胞肿瘤浸润T细胞。对T细胞PD-1表达最高的是伊马替尼治疗人类间质瘤。同时,瘤内PD-L1表达变量。在人GIST细胞系,用伊马替尼治疗经由STAT1抑制废止的PD-L1的IFN-γ诱导的上调。在KitV558Δ/ +小鼠伊马下调IFN-γ相关基因和肿瘤细胞上的减少PD-L1的表达。PD-1和PD-L1阻断体内每个单独没有疗效,但通过在KIT和IDO抑制的存在下增加的T细胞效应子功能增强伊马替尼的抗肿瘤作用。

结论:PD-1 / PD-L1的封锁是提高的GIST靶向治疗​​的效果的有前景的策略。总的来说,我们的研究结果提供了理由对这些药物在人类GIST结合起来。

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