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结合BRAF抑制剂和抗PD-L1抗体显着改善甲状腺未分

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-17 18:32

程序性细胞死亡-1及其配体的相互作用被广泛研究了癌症。阻断这些分子的单克隆抗体已经取得了巨大的成功,但很少有人在甲状腺癌知道关于他们。我们研究了PD-L1在甲状腺癌中的作用相对于BRAF突变和MAP激酶途径活性和抗PD-L1的抗体治疗对肿瘤消退和单独的或与BRAF抑制剂联合肿瘤内免疫反应的影响(BRAFi) 。BRAFV600E细胞相比BRAFWT细胞在mRNA和蛋白水平显示PD-L1的显著较高的基线表达。

MEK抑制剂治疗导致PD-L1的表达在所有的细胞系的降低。BRAFi治疗BRAFV600E细胞减少PD-L1的表达,但矛盾的是增加了其在BRAFWT细胞中的表达。BRAFV600E突变的患者样品具有相比BRAFWT(p值= 0.015)PD-L1的mRNA的更高的水平。植入免疫活性小鼠(B6129SF1 / J),与同基因3747 BRAFV600E / WT P53 - / - 小鼠的肿瘤细胞被随机分配到控制,PLX4720,抗PD-L1的抗体和它们的组合。

在这个模型中咄咄逼人的甲状腺癌,控制肿瘤体积两周达到782.3±174.6立方毫米。组合显着地降低了肿瘤体积至147.3±60.8,相比之下,PLX4720(439.3±188.4立方毫米,P = 0.023)或PD-L1的抗体(716.7±62.1,p <0.001)独自。免疫组化分析显示强烈的CD8 + CTL浸润,细胞毒性和有利的CD8 +:调节性T细胞的比例相比,每个个体化治疗。

我们的研究结果表明抗PD-L1治疗potentiates BRAFi对肿瘤消退的影响,并加剧在ATC的免疫模型的抗肿瘤免疫反应。此治疗组合的临床试验可能是有益的患者ATC。

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