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瞄准PD-1 / PD-L1免疫逃逸轴采用DNA适体作为一种新

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-17 18:33

阻断免疫抑制PD-1:使用单克隆抗体PD-L1途径已导致逆转肿瘤免疫逃逸,煽动坚固耐用抗肿瘤反应戏剧性的临床反应。现在抗PD-1抗体已被批准用于治疗黑色素瘤,并且在一些其他类型的肿瘤同时作为单一疗法以及组合疗法的一部分被临床测试。这里,我们报告的DNA适体合成,非免疫原性的抗体模拟物,其特异性地结合PD-1的鼠细胞外结构域和阻断PD-1的开发:PD-L1的相互作用。

一个这样的适配体,MP7,功能抑制初级T-细胞的IL-2分泌的PD-L1的介导的抑制。MP7的PEG化的形式保留阻断PD-1的能力:PD-L1的相互作用,并显著抑制PD-L1 +结肠癌细胞的体内有效力等效生长到拮抗抗PD-1抗体。

重要的是,抗PD-1的DNA适体治疗未与脱靶TLR-9相关的免疫应答有关。由于适体包括其缺乏免疫原性的,成本低,保质期长,并且易于合成的固有优势,PD-1的拮抗适体可表示过的基于抗体的抗PD-1的治疗剂的有吸引力的替代。

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