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疗效和抗PD-1和抗PD-L1抗体的安全性在非小细胞肺

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-17 18:34

背景:目前,程序性细胞死亡-1(PD-1)/ PD-1配体1的阻断(PD-L1的)信号通路已经证明针对癌症的最有前途的免疫治疗策略之一。几种抗体已经被开发为阻止对PD-1或其配体PD-L1的正在开发中。到目前为止,对PD-1 / PD-L1的抗体用于非小细胞肺癌(NSCLC)的一系列I期试验已经完成,在不脱离II期研究结果的报告。因此,我们试图执行合并所有可用的证据,以评估PD-1或PD-L1的抑制疗法的疗效和安全性的荟萃分析。

方法:电子数据库中搜索符合条件的文献。客观响应率(ORR)和不良反应(AES)与由免疫组织化学(IHC)评估的95%置信区间(CI)速率的数据萃取。基于随机效应模型的结果合成。提出了亚组分析。

结果:在整体,ORR与PD-1堵塞治疗方法全人口为22.5%(95%CI:17.6%至28.2%)。此外,3-4级不良率是16.7%(95%CI:6.5%至36.8%)和与毒品有关的死亡率为2.5%(95%CI:1.3%至4.6%)。至于患者的PD-L1抑制治疗,整体ORR为19.5%(95%CI:13.2%到27.7%)。更高的速度3-4级不良事件(31.7%,95%CI:14.2%到56.5%),与降低毒品有关的死亡率(0.4%至8.3%1.8%,95%CI)观察。在抗PD-1剂的探索性分析,我们观察到更大的ORR是在中位数-剂量群组(3毫克/公斤),比这两种低剂量(1毫克/千克)和高剂量的呈现(10毫克/ kg)的队列(低剂量与平均剂量:OR = 0.12,P = 0.0002;平均剂量与高剂量:OR = 1.47,P = 0.18)。

结论:抗PD-1和抗PD-L1的抗体显示在大约四分之一NSCLC患者客观反应具有耐受的不良效应曲线。此外,中值剂量(3毫克/公斤)可能是抗PD-1剂的优选剂量。

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