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PD-1途径阻断对治疗PD-1抑制剂的生殖安全影响的评
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作者：admin
发表时间：2016-08-18 10:43
本报告讨论了生物制药阻断PD-1 /程序性细胞死亡配体1(PD-L1)途径，已为晚期恶性肿瘤治疗开发的生殖毒性风险评估的原则。对PD-1 / PD-L1的途径是T细胞共抑制途径通常维持免疫耐受自我。其在妊娠作用是维持免疫耐受胎儿同种异体移植物。在癌症患者中，这一信号通路是由一些肿瘤劫持，以避免免疫破坏。PD-1 / PD-L1的粘连剂增强靶淋巴细胞的功能活性，最终引起免疫排斥反应的肿瘤。
发生在全目标交战PD-1 / PD-L1途径的治疗封锁提供了一个独特的挑战，解决风险怀孕，因为相同的通路受阻也可减少或废除母体免疫耐受胎儿同种异体抗原通过父亲那里继承。通常，在临床候选药物的动物(大鼠和兔)非临床生殖和发育毒性(DART)的研究被进行，以确定潜在的风险中的人类，并确定为重放时的作用效果的风险评估的一部分曝光裕度。
然而，对于生物制药为哪些行动的所需机制不能从潜在的有害影响，对胎儿分离并且当唯一相关毒理学物种是非人灵长类(NHP)，以重放的危险，可以通过一个基于机制的使用评估数据预测从小鼠替代模型为辅助信息，而无需在NHPS进行DART生成。这种方法已在抗PD-1剂，pembrolizumab的妊娠风险评估被使用，并已被证明是在NHPS执行DART研究的重要替代品。
