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TIL新型免疫疗法,让放弃化疗的她起死回生

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-19 16:08

说起免疫疗法,很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T,但这只是冰山一角。

今天给大家介绍TIL疗法。

TIL 是Tumor Infiltrating Lymphocyte的缩写,中文名叫“肿瘤浸润淋巴细胞”,是一种新型细胞免疫疗法。

它从80年代就已经用在患者身上,主要治疗黑色素瘤,到目前为止,有效率达到56%,包括22%的晚期病人被“临床治愈”。随着科学和临床进步,尤其是基因测序,免疫特异性检测技术,包括其它免疫疗法的成熟,最近它开始在其它癌症类型中展现疗效。

今天先给大家讲一个这种疗法创造的生命奇迹,然后再讲它背后的科学原理。

我们的主人公是从左数第二位女士,叫Melinda Bachini,6个孩子的妈妈。

她的故事非常惊艳,代表着转化医学上的一个重大突破,甚至被发表在最权威的《科学》杂志上。

一开始,Melinda的遭遇和其它癌症患者非常类似。

2009年,晴空霹雳,年仅40岁的Melinda被查出患有胆管癌,她进行了手术,但仅过了三个月,就不幸发现肺部多处转移。

2010年,她开始了第一次化疗,稳定住了肿瘤,但副作用巨大。

2011年,发现新的肝转移,开始第二次化疗,但副作用更加强烈。在苦苦坚持了6个月后,她决定生活质量比生存时间更重要,和家人商量后,她停止了化疗。

也就意味着,留给她的时间只有几个月。

但她并没有放弃,开始在网上搜索各种新的疗法,发现美国国家癌症研究所正在开展一项新的TIL疗法临床试验。咨询自己的主治医生后,2012年3月,她成为了第9位加入试验的患者。

医生手术取出了4块肺部的转移肿瘤,从中分离出了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。和大家想的不同,肿瘤里面不只有癌细胞,还有很多别的细胞,包括免疫细胞。这些分离出的TIL在体外大量扩增几天后,超过420亿个她自己的T细胞被输回Melinda体内。

效果非常不错!

治疗后仅2周后,由于肺部转移而出现的咳嗽就停止了,此后的18个月,Melinda没有接受任何别的治疗,但她肿瘤仍然被控制,精神也一天比一天好。她又可以每天遛狗,甚至参加体育活动了。

“我感觉生命又回来了”,她说。

但这还不是奇迹。

不幸,18个月后,到了2013年夏天,她肺部的肿瘤失控,又开始长大。怎么办?

幸运的是,给她做临床试验的是世界最顶尖的免疫疗法小组之一。在这18个月里,他们并没有闲着,而是做了大量前沿科研,包括对Melinda的肿瘤进行了基因组测序,有两个重要发现:

1:给Melinda第一次输入的TIL里面确实有能识别并清除肿瘤的免疫细胞。

2:第一次给Melinda输入的TIL细胞并不纯,只有25%能识别肿瘤。

这两点解释了为什么第一次TIL治疗虽然有效,但还不够理想。于是,他们决定做第二次TIL治疗,这次输入更多,更特异攻击癌细胞的TIL细胞。

和上次一样,医生又从Melinda体内取出肿瘤,培养了TIL细胞。不过这次,他们特定地筛选了能识别肿瘤的免疫细胞(技术活)。

2013年10月,超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞,浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。

这次效果真的惊人!她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。治疗后仅仅一个月,她已经和家人去高山滑雪了!

下面的对照图可以非常明显看到,第二次治疗前肺部布满的肿瘤,包括一些个头非常大的,第二次TIL治疗20个月后复查,这些肿瘤都非常显著的缩小了。

这才是奇迹!

直到现在,Melinda的肿瘤也并没有彻底消失,但她生活和常人无异,她说:”我愿意一辈子这样生活下去,我感觉好极了。“

这就是我们一直强调的,抗癌的目标不是“治愈”癌症,而是把它控制住,变成“慢性病”,只要找回正常的生活,就成功了。

现在的Melinda,在家照顾三个还未成年的小孩,每天遛狗跑步两公里。同时她是“胆管癌研究基金会”的积极倡导者,在世界各地分享自己的故事,鼓励科学家和医生研究罕见癌症,鼓励患者参与临床试验。

诚然,TIL疗法还处于早期,我们还需非常谨慎。Melinda是同期参加临床试验的患者里效果最好的之一,很多人并没有这么有效,其中原因值得继续研究。

但毫无疑问,Melinda的故事鼓舞人心,两次TIL免疫治疗,展现了科学进步的力量,也证明了TIL疗法可以用于黑色素瘤以外其它肿瘤的治疗。这种疗法值得大家的关注。

下面简单讲讲TIL的原理。

如上图,它基本就三步:

1:取出患者的肿瘤组织,从中提取免疫细胞,主要是T细胞。

2:在体外筛选能识别癌细胞的T细胞,并且大量扩增到几百甚至上千亿个细胞。比如Melinda第一次420亿,第二次1200亿。

3:把扩增好的细胞输回患者体内,让他们去和癌细胞PK。

乍一看,TIL疗法和魏则西用过,效果很差,而被国家叫停的CIK疗法很像,这两者有何区别?

确实,它们都属于细胞免疫疗法,基本概念都是从患者身上提取免疫细胞,体外扩增,然后输回去。

但TIL和老一代细胞免疫疗法,比如CIK,有两个非常重要的区别:

1:免疫细胞来源不同,TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,而CIK来自血液。

这是两者最核心的区别。不同的来源,决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。

每个免疫细胞的分工都不同,有的识别病毒,有的识别细菌,有的识别肿瘤。这就像一个社会,有各种职业,都很重要,但功能不同。

据估计,肿瘤里分离出的免疫细胞,有60%以上能识别肿瘤,而血液里面分离的免疫细胞,这个比例不到0.5%。不能识别癌细胞的免疫细胞,对患者来说没用。

这就像要找特种兵,去战场抓概率最高,而不是去大街上随便乱抓。肿瘤组织就是免疫细胞和癌细胞斗争的战场。

相比从血液里面分离细胞,提取新鲜肿瘤组织,从中分离TIL在技术上难很多,也是为啥很多人明知TIL更好,却还持之以恒推销CIK的原因。简单呗!

2:新一代TIL疗法增加了定向筛选过程,确保只扩增识别肿瘤细胞的免疫细胞。

TIL不仅分离出的免疫细胞更对口,而且扩增的时候会再筛选,确保只留下针对癌症的免疫细胞。

就像找相声演员,去德云社抓了100个人,但里面也有路过的吃瓜观众,怎么能找出好演员呢?很简单,让每个人都在马三立面前说一段,只留下说得好的。

吃瓜群众自然就被淘汰了。而CIK没有这个筛选过程。

以上两点区别,造成TIL疗法中输回的是大量专门针对癌细胞的免疫细胞,而CIK输回的细胞虽然也不少,但多数是打酱油的。

TIL疗法中进入体内的是大量专门扑杀癌细胞的特种兵,非常有效。而CIK疗法中进入的是大杂烩,里面什么工种都有,看着人很多,浩浩荡荡,但刚碰到“癌细胞”,很多人大喊一句:“妈呀,我晕血,你们上!”

要数量,还要质量,就这么简单。

目前全美国有几十个TIL相关临床试验在进行,非常期待更多成功的例子。

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