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非小细胞肺癌中的PD-1 / PD-L1途径的临床意义

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-31 18:01

从历史上看,免疫疗法已经在非小细胞肺癌,这已被认为是一种类型的非免疫原性肿瘤的情况下是无效的; 然而,非小细胞肺癌可以通过它我们上面讨论的各种复杂的机制逃避免疫系统。研究人员发现,外周血和肿瘤淋巴细胞,它们能抑制肿瘤免疫监视治疗晚期非小细胞肺癌减少的数量37。

一些回顾性研究表明,PD-L1的表达,并密切相关的预后差,高侵袭性非小细胞肺癌患者的38,39。类似的结论已经报道了其它肿瘤如肝癌40,结肠直肠癌。不过,杨等人的研究表明,PD-L1曾在肺腺癌有更高档次的分化和血管浸润和癌症复发的相关性较低积极PD-L1表达较高的阳性结果。PD-L1的表达与更好的无复发存活(RFS)相关,而无关与总生存率(OS)41。在各种研究的结果的矛盾可以通过许多的上PD-L1的表达本身不同的因素造成的。如品种选择,病理类型的肿瘤,将样品和材料获得的方法,测试试剂和方法的质量,计算方法等,上面提到的所有因素可能对PD-L1的表达一个显著影响。因此,PD-L1表达的强度是否可用于预测小细胞肺癌患者的预后是有争议的,但仍需要进一步的研究。

此外,涉及583例NSCLC与手术切除的单核苷酸多态性(SNP)的一项研究分析报告说:有在不同的PD-1的SNP的状态(AA,GA GG)和比率极其类似无显著差异在先前的研究中健康对照。但相对于患者GA或AA的患者PD-1的GG型的生存时间短显著,而GG型患者显著曾在SCC人口预后更差42。

肿瘤发生,进展和转移的过程是复杂的和连续变化的过程。癌基因的激活和肿瘤抑制基因的突变失活和免疫系统的失调是过程的所有必要组件。对免疫系统的调节不平衡改变在肿瘤微环境中的肿瘤特异性T细胞免疫和调整肿瘤进展和转移。据报道,肿瘤相关基因的突变与免疫系统的失调有关。在肺癌的发展过程中,有很多基因突变,如EGFR,ALK等等。研究表明,EGFR突变样品中的PD-L1的表达比野生型高,并且突变可以促进PD-L1的表达43。它提供了临床应用EGFR和PD-L1的抑制剂的组合疗法的理论基础。但有报道说,PD-L1表达与在东亚人(EGFR,ALK,KRAS,BRAF)肺腺癌的主要驱动力的突变相关的研究42。更详细的研究和大样本仍然需要在这方面。

研究人员已经表明,肿瘤的PD-L1expression可以与谁收到免疫NSCLC患者的疗效相关。最近,一个多中心相用于治疗晚期NSCLC患者pembrolizumab的临床试验结果发表在新英格兰医学杂志。结果表明,对于患者的PD-L1的正(比例分数的至少50%)的反应率超过了PD-L1的负(49%1分,并与一分数小于1%的组)先前治疗的患者(P <0.001)和初治患者(P = 0.01)。无进展生存率和总生存率为患者中较短一个比例分数的1至49%,或比那些带有得分的至少50%的分数小于1%44。

在多中心临床试验集中于特异性阻断PD-1的结果表明累积应答率(所有剂量)为NSCLC患者(76 14例)中18%的特异性抗体nivolumab。于从42名患者获得的预处理肿瘤标本,PD-L1的客观反应率进行免疫组织化学分析正和负是分别为25例(36%),0%(0/17)(P = 0.006)9 45。然而,PD-L1的阴性患者也可受益于抗PD-1,其还报道由几个临床试验的/ PD-L1treatment46。因此,谁可以从中受益的一些潜在患者抗PD-1 / PD-L1treatment如果PD-L1的正被视为筛选标准可以取消。

目前,研究主要集中在不答复的抗PD-1 / PD-L1的治疗患者的非小细胞肺癌受惊之后报告的原因。然而,目前可用的临床和基础研究的基础上进行分析,它可以假设到抗PD-1 / PD-L1的治疗不是由单一因素造成的,但各种因素的相互作用的结果(不同的不同反应PD-1 SNP状态,基因突变,PD-L1的表达,病理类型的非小细胞肺癌等的和)。

此外,一些研究人员发现在肿瘤细胞中PD-1的表达47。这一发现可能具有治疗意义,并进一步研究来证实这些发现。

因此,该机构和PD-1 / PD-L1的期间的关系,并在免疫治疗功效和患者的选择仍需要进一步的基础研究和大样本II期或III期临床试验,以进行确认。

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