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ESMO:肿瘤突变负荷和PD-L1的功效增加有着连带关

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-10-08 15:23

FoundationONE (FM1)检测到的肿瘤突变负荷和PD-L1(Atezolizumab) 的功效增加有着连带关係-来自ESMO 2016的最新消息:

背景: 非小细胞肺癌患者中,Atezo (抑制程序性死亡配体anti-PDL1 药)的功效和癌细胞及渗透肿瘤的免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell)上PD-L1的表达水平有着相互关係。我们进一步检视了非小细胞肺癌患者中肿瘤突变负荷(ML)和Atezo功效的关係。

研究方法:我们从叁项第二期应用Atezo的研究中共454名接受过二线或以上治疗的非小细胞肺癌患者中,收集治疗前的肿瘤样本。 该叁项研究分别是POPULAR (比较阿特朱单抗和多西他赛docetaxel的研究),BIRCH及FIR(PD-L1选定病人的单臂研究。 肿瘤样本以包含了315种与癌症有关基因的FM1面板(Panel)进行靶向基因测序,。肿瘤突变负荷在每个样本中都被量化, 再根据百份位75(高),50(中)和25(低)叁个组别来评估功效。渗透肿瘤的淋巴细胞用了苏木素-伊红染色(H&E Stain)来检验。 Teff基因的表达水平则用了iChip来检验。Atezo的功效评定採用了以下研究的截止数据日期:POPULAR, 2015 年5月8号; BIRCH, 2015年5月28号; FIR, 2015年1月 7 号。

结果:所有样本当中,突变负荷的中位数为每MB 9.9 (範围为0 - 444.1,百份位25 至75为6.3 - 16.6)。不论POPULAR研究中没有PD-L1选定的病人, 或是BIRCH, FIR研究中的PD-L1选定的病人, 整体存活期(overall survival),无恶化存活期(PFS - progression-free survival), 整体有效率(ORR - Overall response rate)在突变负荷增加的病人中均有改善。突变负荷似乎能够用来预测Atezo的功效, 不论PD-L1的状态为何。在POPULAR研究使用doc 的病人当中, doc的功效与突变负荷并无关係。突变负荷和癌细胞及免疫细胞上PD-L1表达水平,渗透肿瘤的淋巴细胞和Teff基因水平将被发表。

总结:在接受了二线或以上治疗的非小细胞肺癌患者中, 我们首次显示了FM1靶向基因测序检测到的肿瘤突变负荷増加,和以Atezo治疗后的改善有着直接关係。突变负荷和Atezo功效之间的关係不论在没有PD-L1选定的病人还是PD-L1选定的病人中均被察觉到。 在接受doc治疗的病人中,突变负荷看来并不影响预后。 所以,在接受了二线或以上治疗的非小细胞肺癌患者中, 除了PD-L1的状态外, 以FM1靶向基因测序评定的突变负荷可能是另一可独立预测对atezo有正面反应的指标。

本资讯由香港综合肿瘤中心整理,维港健康发布。

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