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pd1抑制剂 免疫治疗标靶:肿瘤相关巨噬细胞

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2016-11-24 10:52

维港健康小编在查看相关资料发现,大量的研究表明肿瘤治疗是可以通过相关机制创造一个免疫环境,进而清楚免疫抑制因子,增强人体免疫系统的抗癌活性,pd1抑制剂临床应用于黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等肿瘤治疗就是基于这一原理的体现,并标出出较好的疗效。但研究还发现,不少肿瘤对这类免疫疗法(pd1抑制剂)任然变现耐受,是难以控制病情的。

肿瘤细胞存活的免疫抑制环境不仅是由肿瘤细胞产生,其还与一些非肿瘤基质细胞(尤其是TAM)产生,这些细胞于发挥正常功能的巨噬细胞不一样,它们可以通过诸多可溶性抑制因子以及表面抑制因子抑制T细胞及自然杀伤正常细胞的抗癌活性。

研究已发现几个可以将TAM逆转为正常巨噬细胞的因子,然而中间的机理并不清楚。在很多肿瘤模型中,抑制TAM的PI3γ活性可以激活适应性免疫、增强细胞毒性T淋巴细胞的招募及活性,从而显著抑制癌细胞生长及转移。pd1抑制剂 免疫治疗标靶:肿瘤相关巨噬细胞。在pd1抑制剂治疗肿瘤研究时,其原理主要是重启人体免疫机制,恢复T细胞正常工作,识别肿瘤细胞并清除。

但是,TAM除了会导致免疫抑制之外,还会通过诸多其他机制促进肿瘤生长及转移,包括有道肿瘤向间质组织的侵袭、向血管中泄露、促进血管生成……因此还需要进一步研究分析P13Kγ除了调节免疫抑制功能之外是不是还参与了调节其他功能。在动物模型中获得的结果是否可以转化为临床也是此研究中一个比较重要的问题。

因临床中已经发现PI3γ低活性肺癌、头颈癌病人生存率跟高,因此PI3γ抑制剂可能有较高的临床转化价值。如果在病人体内PI3γ也发挥了这样的功能,那么充分说明PI3γ抑制剂于检验点抑制剂联合使用将比巨噬细胞非特异性抑制剂于检验点抑制剂联合使用效果更号、副作用更小。

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