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Keytruda单抗对转移性黑色素瘤应答

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2016-12-14 09:58

Keytruda单抗对转移性黑色素瘤应答:血液中的某些免疫细胞可以预测

根据2015年9月16 - 19日举行的CRI-CIMT-EATIAACR国际癌症免疫治疗会议上呈现的数据显示,在用免疫治疗药物pembrolizumab(Keytruda)治疗的转移性黑色素瘤患者中,那些对治疗有反应的癌症的免疫细胞具有更高频率的称为T细胞,其对于蛋白质CD8,PD-1和Bim是阳性的(CD8 + PD -1 + Bim + T细胞),对比在开始使用pembrolizumab之前采取的血液样品中的血浆浓度,发现使用之后疾病有新进展。

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Pembrolizumab作为靶向蛋白质PD-1,被美国被美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性黑色素瘤。Keytruda单抗对转移性黑色素应答:血液中的某些免疫细胞可以预测。一些转移性黑色素瘤患者对pembrolizumab具有显着的反应,而其他人根本不响应,根据明尼苏达州罗切斯特市( in Rochester, Minnesota.)梅奥诊所( the Mayo Clinic)肿瘤学医学肿瘤学顾问和助理教授Roxana S. Dronca, MD介绍:

“预测pembrolizumab对肿瘤反应的生物标志物的发现将为临床决策提供信息。 ”这不仅有助于鉴别那些最有可能从免疫治疗中受益的转移性黑色素瘤和可能的其他恶性肿瘤的患者,而且还有助于鉴别那些在治疗过程中获得对药物耐药的患者、使更少的患者暴露于不充分的治疗及其相关的毒性和成本。

“我们的研究结果表明,测量转移性黑色素瘤患者外周血中CD8 + PD-1 + Bim + T细胞的频率可能提供一种预测或监测对pembrolizumab反应的方法。 “这种方法的一个很大的优点在于与重复侵入组织活检相比,更容易进行连续外周血检查。我们目前正在更大的前瞻性队列的转移性黑色素瘤和肺癌患者中验证这些结果,肿瘤评估“。 Dronca及其同事使用流式细胞术分析了来自38名转移性黑色素瘤患者的一系列血液样品。对于每个患者,在开始pembrolizumab单抗治疗之前立即获得血液样品。对于18名患者,在通过放射摄影成像评估肿瘤时,每12周获得另外的样品。

研究人员发现,经过4个周期的治疗后,经RECIST 1.1完全反应,部分反应或稳定疾病测量的患有临床益处的患者在第一次血液样品中的CD8 + PD-1 + Bim + T细胞的频率高于12周与放射照相疾病进展的患者相比。这些细胞的频率在应答者的血液中与无应答者相比在治疗的前12周后显着降低。

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“我们以前表明Bim是PD-1信号通路中的下游信号分子,Bim的水平反映了PD-1与其配体PD-L1相互作用的程度,”Haidong Dong,MD,PhD,梅奥诊所免疫学教授说到。Keytruda单抗对转移性黑色素应答:血液中的某些免疫细胞可以预测 “我们假设,响应者中CD8 + PD-1 + Bim + T细胞的频率增加反映了用pembrolizumab进行PD-1阻断的靶T细胞数量的增加,这可能解释这些患者的积极临床结果。

Dronca表示,研究的局限性包括相对较小的患者队列和仅评估一种版本的抗PD-1抗体pembrolizumab的事实。

Keytruda单抗对转移性黑色素应答:血液中的某些免疫细胞可以预测。这项研究由国立卫生研究院和癌症研究所的资金支持。 Dronca是梅奥诊所的首席研究员,在p​​embrolizumab扩展接入计划(EAP),其中大多数患者在这项研究被治疗。在赞助商Merck Sharp&Dohme Corp.的批准下,患者被提供参与由Mayo Clinic设计并领导的独特的生物标记子研究。 Dong是与这项研究相关的技术的发明者。

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