新方法标记难以捉摸的肿瘤,用于靶向治疗
研究人员已经发现了一种标记难以靶向的肿瘤细胞的方法,因为它们缺乏合适的受体。他们建议,他们在老鼠身上测试的方法可能会导致针对那些对目前没有反应的癌症如三重阴性乳腺癌的新型靶向治疗。
一些癌症对目前的靶向治疗没有反应,因为它们的肿瘤细胞没有合适的表面受体。包括伊利诺伊大学厄巴纳 - 香槟分校和中国研究中心的科学家在内的研究小组在“ 自然化学生物学 ”杂志上报道了这一发现。
该方法使用小分子糖在癌细胞上产生独特的人造细胞表面受体。
研究负责人伊利诺斯州材料科学与工程学教授程建军解释说,目前缺乏针对某些癌症的靶向治疗药物,因为它们没有任何可用的治疗通常靶向的受体。
一种这样的癌症是三阴性乳腺癌 - 一种成活率低的侵袭性癌症。
郑教授说,这让他们认为他们可能会创造一个人造受体。
靶向癌症疗法是靶向治疗中涉及的生长,进展和癌症扩散的特定分子。他们属于一个相对较新的领域,精密医学。
目标癌症治疗与常规化疗有一些差异,主要是大部分化疗都针对所有快速分裂的细胞,包括健康的化疗。
有些癌症缺乏合适的表面受体
有针对性的癌症治疗旨在挑出唯一的癌细胞,并保持完好的健康细胞。为了做到这一点,研究人员必须找到区分特定癌症的肿瘤细胞与健康细胞的特征,以便治疗可以专门针对这些特征。
可以区分癌细胞和健康细胞的一个特征是细胞表面受体,一种在细胞外突出的分子,作为细胞与环境之间信号的通道。
科学家可以设计出抗体,寻找特定于癌细胞的受体,以便提供靶向药物或显像剂。
然而,一些癌症以这种方式难以区分,因为它们缺乏合适的表面受体。
一种这样的癌症是三阴性乳腺癌。这种癌症的肿瘤细胞缺乏已知驱动大多数乳腺癌生长的三种最常见类型的受体:雌激素受体,孕酮受体和人表皮生长因子受体2(HER2)。
人造受体可以以“高度特异性”
Cheng教授及其同事发现了一种将独特分子插入癌细胞的方法,即细胞代谢成细胞表面受体,而分子不影响健康细胞。
这些分子属于一类称为叠氮化物的小分子糖。癌细胞代谢分子并在细胞表面表达它们,在那里它们可以被称为DBCO的另一个分子独特地靶向,正如郑教授解释:
“它非常像锁中的钥匙,它们是非常特殊的,DBCO和叠氮化物之间的反应是高度特异的,我们称之为”点击化学“,关键问题是,如何将叠氮化合物放在肿瘤上?”
为了确保叠氮化物只能被癌细胞表达,该团队将一个化学基团附着在叠氮化物上,只有癌细胞中的酶才能去除。
修饰的叠氮化物只是通过健康的组织。然而,在肿瘤细胞中,酶消化所连接的基团,并将叠氮化物表达为与DBCO独特结合的细胞表面受体,其可用于递送癌症药物或显像剂。
在实验室培养的细胞中发现这种方法后,研究小组在三重阴性乳腺癌,结肠癌和转移性乳腺癌肿瘤小鼠中进行了检测,结果发现,与其他类型的肿瘤相比,肿瘤表达的信号非常强组织。
“这是我们第一次在体内用小分子糖标记和靶向肿瘤,我们用癌细胞自身的内部机制去做。——郑建军教授