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药物抑制由类干细胞引起的乳腺癌的扩散

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2017-12-13 11:13

罕见的干细胞样肿瘤细胞在乳腺癌的传播过程中起着关键作用,但是它们的通路中的一个脆弱性提供了一种在转移性疾病发生之前使用现有药物靶向这些细胞的策略,美国加州大学圣地牙哥医学院和摩尔癌症中心的研究人员。

在这项研究结果发表在临床研究杂志 12月11日,研究人员揭示了细胞表面受体的共表达整合素αvβ3和转录因子弹头-A的细胞的能力,主要调节自我更新和分化,识别少见的茎-样细胞在与转移有关的患者来源的肿瘤样品中。这种共表达发生在原发性乳腺癌的多达20%独立于亚型。

药物抑制由类干细胞引起的乳腺癌的扩散

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系病理学系助理教授Jay S. Desgrosellier博士说:“干细胞样细胞在癌细胞扩散的早期就发挥作用。“这些细胞在治疗后仍然存在,并且是肿瘤进展的原因,如果我们要让死于乳腺癌的人数有所改变,我们需要停止转移,我们认为我们有办法这样做“。

研究人员使用来自女性健康饮食和生活临床试验的肿瘤样本,发现干细胞肿瘤细胞的特征是低水平的分子p53上调凋亡调节因子(PUMA)。αvβ3/ Src / Slug信号通路抑制PUMA表达,这对肿瘤进展至关重要。研究人员发现,通过基因干扰该途径,或使用FDA批准的Src激酶抑制剂达沙替尼,可增加PUMA水平,并将小鼠的肿瘤进展和转移降低达五倍。

PUMA水平的增加仅影响开始扩散的干细胞样细胞,而不影响原发肿瘤的生长。激酶抑制剂最初用于靶向预先存在的转移性疾病,但未能逆转其生长。在该研究中,作者提出使用Src激酶抑制剂可能更有效地用作辅助疗法来阻断αvβ3信号传导并防止疾病传播。

Desgrosellier说:“我们正在引入一种潜在的新型治疗方法,特别适用于预防新的转移性疾病的形成。“当肿瘤细胞尚未转移或在转移早期,细胞仍在循环中时,应该给予抑制剂,因为已经受到应激的分泌细胞对PUMA表达更为敏感,原发肿瘤细胞已经建立,不受影响抑制剂“。

在之前的研究中,Desgrosellier和研究小组发现αvβ3表达在早期妊娠时起到开关的作用,当身体重塑以为婴儿做准备时激活正常的乳房干细胞妊娠晚期,αvβ3表达被灭活,使干细胞恢复到休眠状态。这导致研究人员调查αvβ3在乳腺癌中的作用

药物抑制由类干细胞引起的乳腺癌的扩散

这项研究主要在患者来源的细胞系中完成。Desgrosellier说,研究小组将跟进含有患者肿瘤碎片的小鼠模型,以更好地反映人类疾病中存在的细胞类型的多样性。这些研究将调查是否Src激酶抑制剂是最好的用于辅助设置术后或化疗后,以防止形成局部和远处疾病复发。

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