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寻找免疫细胞的癌症靶点

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2017-12-22 11:26

通过筛选数百万个分子靶点,研究人员发现了两名结直肠癌患者免疫细胞检测到的肿瘤信号。

由霍华德休斯医学研究所(HHMI)的Christopher Garcia及其同事开发的筛查技​​术经过近20年的免疫系统基础分子研究后,可能最终导致更有效的免疫治疗,利用人体免疫系统对抗癌症斯坦福大学医学院的蛋白质工程师加西亚说:“这将扩大我们对肿瘤识别的认识范围。

更广泛地说,2017年12月21日在线发表在Cell上的这一方法有望说明免疫细胞如何锁定靶点,细胞识别是自身免疫紊乱和感染的核心。没有系统的方法来寻找这些信号,免疫细胞的识别能力的许多细节仍然是一个谜。

寻找免疫细胞的癌症靶点

一种称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞可以侵入肿瘤并帮助破坏癌细胞肿瘤浸润淋巴细胞已经引起了癌症研究人员的注意,这些癌症研究人员渴望增强这些细胞的肿瘤杀伤能力。这种破坏依赖于淋巴细胞正确检测癌症信号 - 癌细胞在其表面上展示的称为抗原的蛋白质位。淋巴细胞使用称为T细胞受体的蛋白质来锁定这些癌症信号,其中许多是未知的。

2014年,Garcia和他的同事在Cell上发表了一篇文章,报道了一个发现,即T细胞受体比他们的目标更具特异性。他们能够通过开发一种生物化学方法筛选可能被T细胞受体检测到的数百万种抗原,从而做出这一发现。在新的研究中,他们对两名大肠癌患者的肿瘤样本采用了相似的方法,这次是寻找患者肿瘤侵入淋巴细胞的实际目标。

加西亚和研究生马文·吉(Marvin Gee)一起参加了斯坦福大学HHMI研究员马克·戴维斯(Mark Davis)的合作。戴维斯的实验室已经开发出读取单个淋巴细胞的DNA序列的方法 - 帮助研究人员寻找免疫细胞靶点的信息。首先,戴维斯和博士后研究员阿诺德·汉(Arnold Han)从两名结直肠癌患者中分离和鉴定了T细胞受体接下来,研究人员使用这些精确的T细胞受体作为诱饵,这是一个劳动密集型过程,涉及到搜索癌细胞可能显示的数以亿计的信号。这些信号,短链氨基酸,代表了分子针叶的巨大干草堆。

但是这个方法奏效了。研究人员发现了一些令人惊讶的事情:来自两个患者的T细胞受体在大量的可能性中都识别出相同的肿瘤抗原。结果支持开发基于免疫系统的广泛有效的癌症治疗方法。加西亚说:“我们必须找到在多个不同的患者之间共享的抗原,这样一种治疗可以服务于许多不同的人。

这些共享信号可以通过多种方式证明有用。在实验室里,研究人员可以通过基因工程的方法设计T细胞受体来识别常见的癌症抗原。一旦引入患者体内,这些细胞就会直接进入肿瘤细胞。相关的方法会将癌症抗原本身变成疫苗。注射后,这种癌症疫苗会教导现有的免疫细胞识别和打击流氓细胞

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新的结果的影响也远远超过了癌症。Garcia说,该方法可以阐明自身免疫性疾病,感染性疾病或涉及T细胞受体的任何其他过程的细胞细节

目前的发现源于1996年的一个结果,当时Garcia及其同事首先解决了与靶标结合的T细胞受体的3-D结构。从那以后,这项工作已经从基础研究转向临床相关的见解,Garcia说。他说:“这是一个很好的例子,说明如何从最简化的方法开始,能够引导你获得与临床相关的非常强大的见解。“如果你投资了最基本的发现科学,而且你对一个重要的问题做了足够深入的研究,那么这个问题就会出现在另一端。”

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