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来那度胺在多发性骨髓瘤患者中的作用

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2017-12-28 09:46

2017年ASCO年会上提出的两项独立试验的结果表明,当用作诱导和维持治疗的一部分时,来那度胺(Lenalidomide)可以诱导多发性骨髓瘤患者获得更深和更长的缓解。

在第一个试验中,英国纽卡斯尔大学的Graham H. Jackson博士对新诊断的多发性骨髓瘤进行了一项多中心,随机对照试验的骨髓瘤XI研究(摘要8009),比较了三联体诱导方案来那度胺与沙利度胺比较,然后检查来那度胺维持的作用与观察相比较。在二审中,癌症和白血病B组(联盟)与东部肿瘤协作组(合100104研究摘要8037),分析谁是安慰剂或治疗的总生存期(OS),并在患者无进展生存期(PFS)来那度胺进一步调整了交叉效应的分析。

骨髓瘤XI发现

代表骨髓瘤XI研究小组的杰克逊博士表示,因为来那度胺的副作用比沙利度胺更少,所以可以提供更长期的治疗,从而更好地控制疾病。骨髓瘤XI比较环磷酰胺/来那度胺/地塞米松(CRD)三联体(1,021名患者)与环磷酰胺/沙利度胺/地塞米松(CTD)三联体(1,021名患者)。PFS和OS是每个部门的主要终点。每个小组至少有四个周期,并继续最大的回应。干细胞移植后3个月的维持性随机分组比较来那度胺直至疾病进展,观察。CRD组和CTD组的基线患者特征相似。总的来说,74%的CTD组和38%的CRD组有剂量改变。3级或更高的毒性,

杰克逊博士说,CRD(61%)比CTD(54%)有更深的反应。此外,CRD与CTD相比,PFS显着长于CTD(36个月vs. 33个月; HR 0.85,95%CI [0.75,0.97]; p = 0.0124)。CRD与OSD相比也显着长于OSD(HR 0.77,95%CI [0.63,0.93]; p = 0.0083)。

在维持治疗数据分析后,从来那度胺治疗28个月至安慰剂治疗至50个月,PFS显着改善(HR 0.47,95%CI [0.37,0.60]; p <0.0001)。

Dana-Farber癌症研究所的Paul Richardson博士对这些发现进行了讨论,并指出,在此背景下,“本研究的结果集中在符合移植条件的人群,并显示使用来那度胺为基础的治疗明确赋予了临床益处,无论是在PFS和OS方面。实际上,最好的结果与来那度胺诱导和来那度胺的维持有关。“

理查德森博士说,这些结果“肯定会保持我所期望的。他们“支持使用来那度胺为基础的治疗,作为诱导和维持在移植适用患者的情况下的一部分,支持其他各种临床试验的结果,其中来那度胺已成为治疗的关键骨干,”他继续。理查森博士(Dr. Richardson)称赞来那度胺的临床获益程度“非常令人鼓舞”。3年的操作系统是有希望的,事实上这也发生在所有亚组,包括高风险的疾病,尤其重要。

杰克逊博士说,在骨髓瘤研究领域仍然存在一些问题,包括治疗高危患者的最佳方法,如何个性化治疗方法以及如何改善来那度胺维持治疗。

癌症和白血病B组(联盟)100104调查结果

在这项研究中,568名多发性骨髓瘤患者在2004年12月至2009年7月间接受了不超过12个月的既往治疗,没有事先移植。在预先指定的中期分析(2009年12月)中,结果超过了预先设定的优越性边界与干细胞移植后安慰剂组相比,来那度胺维持组的PFS显着改善),大多数无进展期疾病的安慰剂组患者转为来那度胺维持治疗。更新的分析(截止日期为2015年3月)显示,来那度胺维持治疗的OS显着更长(风险比[HR] 0.56,95%CI [0.42,0.76])。

医学博士Phillip McCarthy代表癌症与白血病B组/东部肿瘤协作组合作,在调整交叉效应后,提出随机分配对OS和PFS的影响。为了调整交叉效应,该组使用了具有交叉的保持秩的结构故障时间模型(RPSFTM)。

McCarthy博士说:“RPSFTM”在治疗停止后会观察治疗效果是否持续。“治疗停止后维持治疗是否继续进行,或治疗停止后是否完全停止?”他补充说,迭代参数估计算法被用作验证。假设停药后残留的来那度胺影响,生存被分成几部分。

该组分析了来那度胺维持治疗(231例患者),安慰剂(229例患者,意向治疗[ITT]人群)和交叉治疗组(76例患者)。从随机分配到交叉的中位时间为11.5个月。

“毫不奇怪,使用RPSFTM使安慰剂手臂看起来有点恶化,我们已经拿出了所有那些现在被加权不同的交叉患者,“他说。

当RPSFTM与迭代参数估计进行交叉校正后,OS和PFS的相对治疗效果在来那度胺组与安慰剂组相比增加。在2009年12月临床试验(安慰剂交叉,76名患者;无交叉,34名患者)的标志性分析显示,治疗效果与ITT分析没有差异(HR 0.53,95%CI [0.25,1.13])。

“根据2015年3月的数据进行的最新分析显示,来那度胺的维持时间显着延长。Richardson博士表示,针对交叉疗法潜在的稀释效应,安慰剂组降低了中位OS和PFS,并改善了移植后来那度胺的OST和PFS的ITT分析中的治疗效果。“这种改善的程度是惊人的,因为它表明,调整后的临床效益甚至比原来的估计更大。这是一个重要的论文,因为它强化了移植后来那度胺维持的价值。“

理查森博士建议谨慎地将结果应用于所有患者。杰克逊的论文非常好地支持了麦卡锡的论文。我认为问题在于,这只关注来那度胺,而且这个领域显然超越了这个范围。“他说。

——ELS的米歇尔·道尔顿

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