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强化自体免疫细胞:免疫治疗的初试啼声

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2017-12-28 10:45

也有医师与科学家尝试不靠单株抗体,而是直接改善免疫系统本身的运作机制。

过去,科学家知道T细胞是免疫系统中攻击癌细胞的主力,也知道癌细胞会表达出肿瘤的特异抗原(tumor specific antigen),可是T细胞无法直接辨认这些抗原,还需要别人的帮忙。简单地讲,它需要一名教练来教育与启蒙。而扮演教练角色的,就是能呈现出抗原的细胞(antigen presenting cell),通常是树突细胞(即DC细胞)。

当DC树突细胞表面上的一种特殊糖蛋白MHC(major histocompatibility complex)与肿瘤抗原接触后,会带着这样的表现与T细胞表面的T细胞受体(T cell recep-tor,TCR)接合,使T细胞得以辨认肿瘤、也才能活化、算达成完整的教育过程,并且针对表达肿瘤特异抗原的癌细胞发挥毒杀功能。

这个过程,是次级免疫系统(adoptive immune system)运作的过程。也有某些类型的免疫细胞,如NK自然杀手细胞、gamma delta T细胞等,不需要被教育就可以直接杀死癌细胞,我们称之为初级免疫系统(innate immune system)。 
T细胞受教育的过程(引用自Chen et al, Immunity, Volume 39 , Issue 1, 1 – 10, 2013)

早期的细胞治疗概念就是根基于以上机转。医师可以从周边血液中、甚至肿瘤所在的位置,取出人体内的T细胞、DC树突细胞、或NK自然杀手细胞,在体外予以刺激、培养、活化、纯化,再回输到病患体内达成毒杀癌细胞的目的。

(细胞治疗的原理  )

不过,理论上看起来很完美的治疗,实做起来却不够让人满意,这样的治疗固然有效,却仅局限于小部分患者,究竟出了什么问题呢?

原来免疫细胞不是横练百家子、也没有金钟罩铁布衫,免疫细胞是有弱点的。癌细胞更是狡猾刁钻、练了几个步数专克免疫细胞。举例来说,T细胞表面上有所谓抑制性的受体(inhibitory receptors),例如CTLA-4、PD-1、TIM3等,而癌细胞或抗原呈现细胞可能表达每一个受体相对应的配体(ligands),一旦配体接上受体,T细胞就像被点了穴一样,即便是雄心壮志、身怀绝技也丝毫施展不开。这也解释了为什么早期的细胞治疗疗效没有十分理想,也没有成为癌细胞治疗主流。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/zt/4943.html

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