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下一阶段的癌症免疫治疗即将开启

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2017-12-28 10:49

我们能进一步加强T细胞的功能吗? 答案是可以喔! 这个技术就是CART (chimeric antigen receptor T cell),中文太难翻译,我们还是称之为CART就好。这个技术的概念就像是综合了前文所提ADCC T细胞治疗的加强版,藉由基因重组的技术,让辨认抗原靶心的片段(模拟单株抗体的结构)连接在T细胞受体(T cell receptor,TCR)上,再加上共同刺激因子(costimulating factor)的帮忙,从此不再需要DC树突细胞的教育训练过程,让普通的T细胞摇身一变为超级赛亚人,拥有超强的攻击癌细胞能力。

然而要注意的是,CART因为具有辨认抗原靶心的片段,也需要癌细胞具有靶心才行,这个限制跟单株抗体是如出一辙的。此外,CART是一个活的细胞,会复制分裂、会活化并杀死癌细胞、也会老化凋亡,实实在在是活的药物;这个特性让病人接受CART治疗时,通常只需要输注一次,对比一般的单株抗体要定期接受药物输注是很不同的。

Emily Whitehead是在美国宾州大学与费城儿童医院团队接受CART19治疗(意指针对表面抗原CD19有专一性的CART)的第一位临床试验病患,治疗前是一位反覆复发且难以治疗的B细胞急性淋巴性白血病小儿患者,幸运地,接受治疗满三年了完全没有任何癌细胞残存的迹象。这样的个案是特例吗? 不是的,类似的患者至少有80%以上的机会可以在治疗后达到缓解,而缓解的病人当中,有一半以上看似可以达到长期缓解,换言之,可以解释为有治愈的可能。一项刊登在2015年《新英格兰期刊》的研究指出,以CART治疗B细胞急性淋巴性白血病,约有将近六成五的患者存活超过六个月。

到目前为止,这样的CART治疗都是为每一个病人量身订做,真正是个人化医疗的极致,但也因此预期售价会极度昂贵,千万台币不是不可能的价格。虽然目前CART尚在临床试验阶段,但是此一技术开启了一个巧门,令全世界治疗癌症的医师为之疯狂,一般相信这个技术会引领下一阶段癌症治疗的突破。

CART的设计

图说:原本(左图),T细胞需要经过两个步骤才能被训练并活化成可辨识肿瘤抗原,一、抗原呈现细胞上的MHC与T细胞受体(T cell receptor,TCR)的接合,二、共同刺激因子的结合。任何一个步骤受影响,都可能阻碍T细胞的活化,降低攻击癌细胞的潜力。

CART(右图)则藉由基因重组技术,直接将可辨认肿瘤抗原的片段以及共同刺激因子连接在T细胞受体上,因而提升T细胞的攻击能力。

 
CART的制造与治疗过程

CART19治疗B细胞急性淋巴性白血病的效果

当越来越多的证据支持免疫细胞可以打击癌细胞之后,单株抗体的设计也开始有不同的思维,双专一性(bispecific)抗体于焉诞生,这种抗体的一端被设计来接上癌细胞的靶心,另一端被设计来接上T细胞,这类型的抗体可以更紧密地连结癌细胞与T细胞,加强T细胞毒杀癌细胞的能力,在复发且难治型的B细胞急性淋巴性白血病取得不错的疗效。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/zt/4947.html

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