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癌症新疗法的让免疫系统帮你量身订作!

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2017-12-28 11:05

在美国Dana-Farber Cancer Institute 癌症中心的Catherine Wu 博士团队,和在德国Heidelberg University 与The Cluster for Individualized Immune Intervention 中心的Carmen Loquai 及Ozlem Tureci 博士团队,各自完成了以皮肤癌黑色素瘤患者为主的第一期临床试验,针对个别患者量身订做一套免疫系统作战策略,让免疫系统发动只针对癌症细胞为主的攻击。

为什么选择皮肤癌黑色素瘤患者呢?除了癌症免疫疗法在黑色素瘤患者身上一直成效显著之外,要找到癌症专属的特别抗原,有赖该种癌症有高频率的基因突变,让癌症细胞产生跟自身健康细胞不同的新抗原(neoantigen)。基因突变不一定会造成蛋白质胺基酸序列的改变,而造成蛋白质胺基酸改变的突变胜肽片段,又不一定是能够活化T细胞反应的好抗原。因此,找到「好」的癌症新抗原,是真像在大海里捞针一样。而黑色素瘤一直以癌症细胞内的高频率基因突变率为人所知,平均黑色素瘤癌细胞里大概每一兆碱基对,就有超过十个基因突变,而这样的估算让科学家有足够的信心可以找到适合的癌症新抗原。

癌症新疗法的让免疫系统帮你量身订作!

美国团队收了十个已经经过手术治疗,但是被诊断为高复发风险的黑色素瘤病人。收集病人癌细胞与正常细胞的检体,进行DNA定序,找出只有在病人癌细胞内才有的基因突变。接着,他们利用电脑程式挑选出能够被各个病人主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,常简写为MHC)结合的新抗原。什么是主要组织相容性复合体MHC?在癌症细胞内的突变蛋白质被分解成小片段的胜肽之后,具有特定特征的胜肽片段可以结合上MHC,而形成稳定的复合体。结合了胜肽片段的MHC,像是终于夹了热狗的大亨堡一样(热狗像是胜肽片段,而大亨堡面包像是MHC),只有热狗夹得稳的大亨堡,能够引起T细胞的注意力。而像热狗有原味与辣味一样,MHC也有两大类:第一类MHC(MHC class I)会引起CD8 + T细胞反应,第二类MHC(MHC class II)会引起CD4 + T细胞反应。CD4 与CD8 细胞是T细胞的左臂右膀,最好两只手臂都能有攻击癌细胞新抗原的能力。

美国团队为每个病人各自挑了16 到20 组癌症新抗原,以合成长胜肽链的形式,结合免疫佐剂为其中六个病人制成个人化疫苗。在长达两年到两年半的监测观察期,这些原本被诊断为高复发危险群的病人,有四人毫无癌症复发迹象。另外复发的两人在接受PD-1 抗体pembrolizumab 的治疗之后,病情也都受到控制。

德国团队收了13个病人,用类似的方法为每个病人各自挑选出十个癌症新抗原(其中一个病人则只挑了五个),然后采用制程较快的RNA疫苗形式,为每个病人注射专属化的疫苗。其中八个病人在两年内都没有癌症复发。另外五个人在被收入临床试验的前后不久,不巧就已经出现复发现象。而在其中四个人身上,为其量身订制的癌症疫苗在结合PD-1抗体治疗或是其他癌症治疗方案之后,也都有收到成效,而且病人身上也都可以显着侦测到具有癌症细胞专一性的T细胞反应。

癌症新疗法的让免疫系统帮你量身订作!

而最让人振奋的是,两个独立的研究不仅都证实,针对各个病人体内癌细胞所量身订做的癌症疫苗不仅可以提供保护作用,在所有收治的病人身上,也都成功活化了免疫系统CD4 与CD8 两大T细胞系统。在个人化癌症疫苗注射之后,所有病人体内都可以侦测到癌症新抗原专一性的T细胞,这些T细胞可以分泌促使发炎反应相关的细胞激素,显示其功能健全。德国团队的研究更进一步分析出在所有病人所挑出的125个癌症新抗原里,有约百分之七十的专一性免疫反应是在疫苗注射前,无法被侦测到的,显示为癌症疫苗极为成功的活化了那些极其少数、却能够辨认出癌细胞特殊抗原的T细胞。

这两篇研究,不仅是为个人化癌症治疗的新策略铺好了第一块扎实的垫脚石,更是打响了振奋人心的第一炮。之后的后续研究发展,无疑令人期待。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/zt/4950.html

 

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