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卡非佐米可导致多发性骨髓瘤患者的心血管毒性

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2017-12-29 09:54

蛋白酶体抑制剂卡非佐米在多发性骨髓瘤治疗中发挥越来越重要的作用,但宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的新研究表明,该疗法具有高于预期百分比的患者心血管疾病的风险。过去的研究分析显示,接受卡非佐米的多发性骨髓瘤患者中有18%经历了心血管不良事件(CVAE),如高血压,心力衰竭,心脏病发作或心律不齐。超过8%的患者经历了更严重的高级别CVAEs,这是用于治疗复发性骨髓瘤的其他药物的两倍以上。研究人员今天在JAMA肿瘤学杂志上发表了他们的发现。

多发性骨髓瘤(MM)是影响浆细胞的骨髓癌。正常的浆细胞是免疫系统的一部分,但在MM中,这些细胞变成癌细胞,失去控制,导致多种疼痛的骨肿瘤,以及贫血,肾衰竭和反复感染。美国癌症协会估计2017年有超过30,200例MM新病例。标准疗法包括化疗和放疗。随着蛋白酶体抑制剂的使用,这些患者的存活得到改善。

卡非佐米是目前被美国食品和药物管理局批准使用的三种蛋白酶体抑制剂之一。蛋白酶体本质上是分解和消除细胞内蛋白质的垃圾工人。需要更多蛋白质周转才能生存的疾病,如MM,需要更多的蛋白酶体。抑制剂药物阻止他们的工作,导致细胞充满了蛋白质和死亡。

该研究的主要作者Adam J. Waxman博士说:“就像任何癌症疗法一样,这种方法的关注点在于它可能对身体其他方面健康的部分产生影响,在这种情况下,宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的肿瘤学家。

本研究的资深作者Brendan M. Weiss博士是Penn血液肿瘤学兼职教授。魏斯还在杨森制药公司的研究和开发工作,该公司没有制造或支持任何涉及此分析的药物。

研究人员收集了2007年至2017年的24项研究的数据,其中包括2,594名MM患者的信息。他们发现服用carfilzomib的患者中有18.1%经历了CVAE,其中8.2%的患者是3级或更高,这意味着他们被归类为严重。为了比较,另一种蛋白酶体抑制剂bortezomib的研究发现,只有3.8%的患者出现CVAE,只有2.3%是严重的。

最常见的CVAEs是高血压(12.2%)和心力衰竭(4.1%)。心律失常(2.4%)和缺血事件(1.8) - 其中没有足够的血液流向心脏导致心肌的死亡 - 不太常见。研究人员还发现,较高剂量的carfilzomib与较高的CVAE率有关,carfilzomib与未接受carfilzomib的对照组相比,CVAE的风险增加。Waxman说:“综合起来,这些研究结果认为carfilzomib是导致风险升高的原因,任何用这种药物治疗的患者都需要意识到这是一个常见事件。

研究人员说,这些发现特别重要,因为MM和心血管疾病已经存在重叠的风险因素,比如老年和肥胖。先前的研究显示,近三分之二的MM患者在基线时有心血管疾病,70%在六年内发生心血管事件。

瓦克斯曼说:“临床医生应该关注谁可能是这些事件的最高风险,以便他们可以相应地调整他们的疗法。”

研究人员还呼吁进一步的临床试验来具体评估这种关系,认为可能是目前的数据不足。

Waxman说:“如果你不是专门寻找这个,你可能会有不同的报告。”

该研究得到了美国国立卫生研究院(T32-GM075766)的支持。

免疫治疗

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