下载: 维港健康国际远程诊疗系统

您好,欢迎来到本站!
全国咨询热线400-600-4371
pd-1抑制剂新药banner
当前位置: 香港综合肿瘤中心 > PD-1/PD-L1抑制剂资讯 > 神经纤维瘤病中的一组突变是严重症状的重要危

神经纤维瘤病中的一组突变是严重症状的重要危

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2017-12-29 10:07

神经纤维瘤病中的一组突变是严重症状的重要危险因素,由伯明翰阿拉巴马大学遗传学教授Ludwine Messiaen博士领导的研究表明,NF1基因中只有5个密码子簇的错义突变是遗传性疾病神经纤维瘤病严重症状的重要危险因素类型1。

这些信息对于帮助指导这种复杂疾病的临床管理和遗传咨询是至关重要的,这可能是由NF1基因各个部分发现的超过3000种不同的突变引起的。它显示了对该病群中具有错义突变的患者(尤其是密码子844-848)的疾病监测的潜在需求。

研究人员发现,具有这种突变的个体患周围神经或脊髓的良性肿瘤,视神经肿瘤和骨骼异常的发生率很高。与一般神经纤维瘤病人群相比,它们也具有发展恶性肿瘤的高度倾向性。

错义突变是DNA中一个核苷酸的变化,其导致该基因产生的蛋白质中不同氨基酸的密码子。由NF1编码的蛋白质是一串2,818个氨基酸折叠成蛋白质形状。尽管在1990年克隆了NF1基因,但由该基因编码的巨大的多结构域蛋白质(称为神经纤维蛋白)所执行的细胞功能仍不完全清楚。因此,NF1密码子844-848的特定功能至今仍然是未知的。

这项新的研究只是第一种类型的神经纤维瘤病的特定突变和特定症状之间的关联。这种关联被称为基因型 - 表型相关性。

发现这些相关性非常重要,因为在1型神经纤维瘤病首次出现时,患者是否会出现轻度或重度疾病,在大多数情况下无法预测,通常只有婴儿的咖啡因 - 瘙痒皮肤斑点。随着患者的成长,他们表现出广泛的临床变异性,特别是在青春期开始时,许多人发展为神经纤维瘤的良性皮肤肿瘤,这些肿瘤在身体上发生爆发。

患者的症状差异很大,包括身体皮肤皱褶附近的雀斑,眼睛结节,视神经肿瘤,心脏缺陷,骨骼异常,发育迟缓,智力障碍和学习问题。

Messiaen说:“重要的是人们知道会发生什么事情。“当一个孩子出生时患有1型神经纤维瘤病,出生后很快出现咖啡豆斑点,但是其他问题,特别是皮肤神经纤维瘤的发生,通常出现在青春期前后,如果某种基因型 - 表型相关突变,这将有助于这些家庭对未来将会带来什么样的看法,这将有助于家庭应对这种疾病。“

大量的努力为了寻找相关性,Messiaen和她的团队收集了在UAB医学基因组学实验室通过临床测试确定的突变的神经纤维瘤病人中发现的所有症状的详细临床信息。数据与先前在文献中报道的大型临床队列以及超过8,100个无关的突变阳性个体的内部医学基因组学实验室数据集进行比较。

医学基因组学实验室队列中78个个体的初始特征描述,其中涉及844-848位氨基酸的突变导致了基因型相关性的鉴定,并且该研究进一步扩展至包括来自合作中心的另外84个个体。这项研究发表在美国人类遗传学杂志上,涉及美国,比利时,意大利,西班牙,荷兰,英国,澳大利亚,巴西,加拿大,以色列和新加坡等地的46所医院和大学的75名研究人员和临床医生。这项研究包括129名无家可归的人,他们是第一个患有这种疾病的家庭,被称为先证者,还有33名受感染的亲属。

神经纤维瘤病1型是一种常见的遗传性疾病,症状变化很大,每2,000到3,000名新生儿中就有一次出现。NF1基因中丰富的不同突变反映了1型神经纤维瘤病临床体征的万花筒。

UAB医学基因组学实验室收集了DNA,并确定了超过8,100例无关神经纤维瘤病1型患者的致病性突变。这些包括超过3,000种不同的突变,突变谱涉及一个或多个外显子的微缺失,缺失或重复,移码和无义突变,以及剪接或错义突变。

在UAB MGL群体中约0.8%的突变阳性先证者中发现影响NF1基因中密码子844-848的错义突变。虽然迄今为止仅报道了具有明确的基因型 - 表型相关性的四组复发突变,其中每一种仅影响一小部分受NF1影响的个体,它们共同影响1%神经纤维瘤病的5%至10%。虽然这已经是很大一部分患者,但Messiaen表示,“表面只是被划伤了”。

虽然目前的研究表明可能需要对影响氨基酸844-848的错义突变的个体进行更多的疾病监测,但也可能预示着基因型驱动的个性化药物的潜力。需要对基因型 - 表型相关性重新产生兴趣以及时展现其他相关性,这需要NF1临床医生和分子遗传学家之间的密切合作。

免疫治疗

推荐阅读:佐剂吉非替尼在非小细胞肺癌中的表现

排行榜

1 pd-1单抗nivolumab提高头颈癌患者生存期
2 某些铁补充剂可能会影响结肠癌的发展
3 胆固醇,饱和脂肪对心脏疾病不重要吗?
4 有一个更容易的方式来筛选结肠癌
5 哨兵淋巴结活检对新诊断黑色素瘤患者的有效性
6 2型糖尿病:为什么胰岛素治疗很难管理
7 B7-H1 / PD-1途径的癌症免疫治疗的封锁
8 延伸佐剂芳香酶抑制后顺序内分泌治疗
9 流感鼻喷剂在预防流感方面不太有效
10 临床医生呼吁联合干预阿片样物质流行

最新资讯文章


no-repeat scroll center top; height: 542px; width: 100%; display:none; margin:0 auto;