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抗炎抗体可以治疗自身免疫性疾病

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2018-01-03 11:38

美国马萨诸塞州总医院(MGH)的一个研究小组已经找到了一种在生物体内设计抗体的方法,在两种自身免疫性疾病的动物模型中,将自身攻击“自身”组织的自身抗体转变为抗炎抗体。研究人员的报告将在1月25日出版的“ 细胞”杂志上发表,并已经在网上发布。

罗伯特·安东尼博士说:“我们能够将导致自身免疫性疾病的抗体转化为抗炎抗体,通过特异性修饰附着在抗体上的糖,”MGH风湿免疫学和炎症疾病中心的罗伯特·安东尼博士说。免疫学,谁领导的研究。“虽然需要做更多的工作,但是我们希望这种抗炎抗体转化的方法能够对患有自身免疫性和炎性疾病的患者产生有益的效果。”

从健康供体的抗体制备的静脉内免疫球蛋白(IVIG)以低剂量用于治疗缺乏关键抗体的患者。矛盾的是,在高剂量水平,IVIG可以抑制而不是增强免疫应答,并用于治疗一些炎症和自身免疫病症。激活的抗体是否刺激炎症或抗炎反应似乎是由特定的糖分子决定的,所述糖分子称为连接到Fc区的聚糖--Y形抗体的尾状部分。在以前的工作中,Anthony的小组和其他人已经发现,高剂量IVIG的抗炎作用可以归因于称为唾液酸的聚糖已经附着到其Fc区的少量抗体。

虽然聚糖通常在制造抗体的蛋白质上附着,同时它们在细胞内聚集,但最近的证据表明,它们可以在细胞外环境中进行修饰。MGH小组着手确定是否施用转移酶(一种将化学基团如聚糖从一个分子移动到另一个分子的酶)能够将活性动物体内的炎性抗体转化为抗炎形式。

因为唾液酸的与Fc组附接需要另一个聚糖称为半乳糖的存在下,团队创建两种酶称为B4 的Fc和ST6 的Fc,分别诱导半乳糖和唾液酸的附接。虽然任一种酶的静脉内施用单独不类风湿性关节炎小鼠模型中减少炎症,在称为B4ST6形式二者同时给药的Fc具有类似于那些高剂量的IVIG的抗炎作用。B4ST6 Fc给药也降低了狼疮相关肾炎的小鼠模型中的肾损伤。

另外的实验中发现很少有证据表明酶给药的影响不涉及具体的自身免疫病症的抗体,并且还表明,血小板,成为抗体驱动的炎症部位活化的,所提供的唾液酸和半乳糖通过B4ST6附着于Fc区的Fc酶。

安东尼解释说,虽然IVIG可以有效地对抗许多炎症和自身免疫性疾病,但它供不应求,治疗费用昂贵,而且管理费时。“我们发现,我们的酶在比高剂量IVIG低400倍的有效剂量下,通过操作已经存在于生物体内的酶,我们的方法消除了长时间输注IVIG的需要。他的团队将在未来的研究中探索问题,如适当的剂量,最佳的给药方式以及是否需要重复治疗。

pd-1免疫治疗

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