在欧洲医学肿瘤学协会 (ESMO) 2017 年大会上报告的两项关于转移性胃癌的重要研究的最新报告中，纳武单抗和 pembrolizumab显示出活性 - 但程度不同，并具有一些细微差别。

受访的比利时鲁汶大学医院的 Eric Van Cutsem, MD, PhD 说：“抗 PD [程序性细胞死亡蛋白]抗体将在晚期胃腺癌的治疗中发挥作用”。他暗示研究结果上的一些差异，他补充说，结果“表明需要更好地了解胃癌生物学，且此恶性肿瘤检查点抑制剂需要更好的预测标志物。”

KEYNOTE-059 Pembrolizumab 试验

II 期 KEYNOTE-059 研究在三个队列中评估了pembrolizumab。加利福尼亚大学洛杉矶分校的 Zev Wainberg 博士在 ESMO 大会上发表了最新的研究结果。1 根据 KEYNOTE-059 的研究结果，美国食品和药物管理局于 2017 年 9 月 22 日加快了 pembrolizumab 的审批，将其用于两种或两种以上的全身治疗后患有复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌进展的程序性细胞死亡配体 1(PD-L1)阳性患者。

这些经过严重预治疗的患者的预期缓解率接近于零，因此结果令人鼓舞。

— Zev Wainberg, MD

在队列 1 中，将单独 pembrolizumab 分配给先前接受过两种或更多种化疗的 259 例转移性胃癌患者;队列 2 包括接受过 pembrolizumab 联合化疗的 25 例患新诊断疾病的患者;队列 3 包括 31 例接受过单独 pembrolizumab 的患者。队列 1 和 2 可具有任何程度的 PD-L1 表达，而只有 PD-L1 阳性患者(合并阳性分数 ≥1%)被纳入队列 3。

表 1 中提供了三个队列的缓解率和按 PD-L1 表达划分的结果。

队列 1 的详情

Wainberg 博士进一步描述了对队列 1 的效果，他指出，与接受 pembrolizumab 作为三线以上治疗(7%)的患者相比，接受其作为三线治疗的患者有最佳缓解率(16%)。他评论说，“这些经过严重预治疗的患者的预期缓解率接近于零，因此结果令人鼓舞”。

所有队列 1 患者中有 42% 观察到靶病灶大小的减少，在 31 例应答者中，缓解的中位持续时间为 14.2 个月。总体而言，中位无进展生存期为 2.0 个月，中位总生存期为 5.5 个月。6 个月时，14.6% 的患者无进展，45.7% 的患者存活。他报道，尽管统计学比较是不可能的，但与 PD-L1 阴性患者相比，PD-L1 阳性患者的无进展生存率和总生存率有改善的趋势。

各队列的详情

在队列 2 中，新诊断的转移性疾病患者接受 pembrolizumab 加化疗治疗，其中 24(96%)例的靶病灶大小减少，应答者的缓解中位持续时间为 4.6 个月。中位无进展生存期为 6.6 个月，中位总生存期为 13.8 个月。6 个月时，68% 的患者无进展，76% 的患者存活。

随着长期随访，既往治疗的晚期胃癌患者不论 PD-L1 表达如何，纳武单抗与安慰剂相比生存期优势明显。— Narikazu Boku, MD

在队列 3 中，新诊断的 PD-L1 阳性患者接受单独 pembrolizumab 治疗，其中 24(77%)例的靶标病灶大小减少，应答者的中值缓解持续时间为 9.6 个月。中位无进展生存期为 3.3 个月，中位总生存期为 20.7 个月。6 个月时，34.9% 的患者无进展，72.9% 的患者存活。

在队列 1、2 和 3 中，3 到 5 级的治疗相关不良事件分别为 18%、76% 和 23%。这些事件导致队列 1 中 7 例患者(3%)停药，2 例患者死亡(1%)，队列 2 中 3 例患者(12%)停药，队列 3 中 1 例患者(3%)死亡。

进行中的两项 III 期 KEYNOTE 试验正在晚期胃癌和胃食管癌患者中进一步评估 Pembrolizumab。KEYNOTE-061 正在铂类和氟嘧啶一线治疗后病情进展的患者中比较 pembrolizumab 与紫杉醇。KEYNOTE-062 正在评估药物联合化疗 vs 单独化疗作为一线疗法治疗晚期 PD-L1 阳性疾病的疗效。

ATTRACTION-02 纳武单抗试验

在亚洲进行的 III 期 ATTRACTION-02 试验中，纳武单抗成为首个免疫检查点抑制剂，在晚期胃癌患者的大规模随机研究中证明了生存期益处。

日本东洋的医学博士 Narikazu Boku 报道，“随着长期随访，既往治疗的晚期胃癌患者不论 PD-L1 表达如何，纳武单抗与安慰剂相比生存期优势明显”。“死亡风险降低 38%，在不同的 PD-L1 表达水平上观察到生存期的改善。”

该研究纳入了 2 种或更多种化疗方案后有疾病进展的 493 例(2：1 随机)晚期或复发性胃癌或胃食管交界癌患者。该研究达到了其主要终点，显示总生存期有所改善。纳武单抗组的中位生存期为 5.32 个月，安慰剂组为 4.14 个月(风险比 [HR] = 0.61;P <0.0001)。12 个月时，总生存率分别为 27.6% 和 11.6%。

抗 PD-1 剂在胃癌中的应用

在 ESMO 2017 年大会上提交的两项 III 期临床试验证实了抗 PD-1 药物在晚期胃癌和胃食管癌中的活性。

在 KEYNOTE-059 中，pembrolizumab 在 PD-L1 阳性和 PD-L1 阴性患者以及既往治疗患者和新诊断的患者中都显示出作为单一药物的活性。

在亚洲患者中进行的 ATTRACTION-02 中，纳武单抗是有效的，特别是在 PD-L1 阳性患者中。

在 192 例患者的探索性分析中，证明纳武单抗是有利的，而不管 PD-L1 表达如何。在 PD-L1 表达 ≥1% 的患者中，纳武单抗组的中位总生存期为 5.2 个月，安慰剂组为 3.8 个月(HR = 0.58)。PD-L1 阴性(<1%)肿瘤的患者中，分别为 6.1 和 4.2 个月(HR = 0.71)。

“纳武单抗具有可控的安全性，与先前报道的结果一致。大部分与治疗相关的不良事件发生在早期，即前 3 个月内”，Boku 博士说。