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早期和浸润性乳腺癌类型之间的基因组联系

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-05 10:37

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员说,一种新的基于遗传的模型可以解释一种常见的早期乳腺癌(原位导管癌(DCIS))是如何发展为更为侵袭性的癌症形式的。

该研究为DCIS如何导致浸润性导管癌(IDC)提供了新的见解,并提供了一些这些癌症未被发现的更清楚的理解。调查结果发表在1月4日线上的问题的细胞研究人员开发了一种称为地形单细胞测序(TSCS)的新分析工具,使得这一发现成为可能。

遗传学副教授Nicholas Navin博士说:“虽然DCIS是早期乳腺癌最常见的形式,在乳房X线照相术中经常被发现,但是这种类型癌症的10%到30%发展到IDC。“由于组织分析中存在若干技术挑战,DCIS入侵在基因组中的确发生了怎样的了解。

问题在于肿瘤本身,细胞往往具有个体遗传特征,称为肿瘤内异质性。它们独特的细胞构成使得治疗变得更加困难,而母乳管中少量的肿瘤细胞由于它们的稀缺而使得细胞更难以斑点。

Navin的研究小组发现,癌症克隆可以通过“突破”被称为基底膜的薄层组织来传播,基因组进化发生在导管中。他们发现多个癌细胞克隆从导管共同迁移到相邻区域以形成侵入性肿瘤。

先前的单细胞DNA测序方法已经成为理解肿瘤内异质性的有力工具,但是它们删除关于个体肿瘤细胞在组织内精确定位的信息。细胞空间数据对于了解肿瘤细胞是否为DCIS或IDC至关重要。TSCS更准确地测量和描述单个肿瘤细胞的具体特征。

Navin说:“由于TSCS提供了有关细胞位置的空间信息,因此它代表了一个里程碑,它只能使用悬浮细胞,因此失去了所有的空间信息。他说:“我们假设侵入细胞与导管中的一个或多个单细胞共享一个直接的基因组谱系。“我们的数据揭示了DCIS和IDC之间的直接基因组谱系,并进一步显示在入侵之前,大多数突变和DNA拷贝数畸变在导管内进化。

为了得出这些发现,Navin的研究小组使用外显子组测序并将TSCS应用于来自具有DCIS和IDC的10位患者的1,293个单细胞

Navin说:“TSCS和其他类似的单细胞测序方法在开展早期癌症研究的新途径方面具有巨大的潜力。“我们希望这种类型的研究能够揭示为什么一些恶性肿瘤前的癌症没有进展而另一些癌症成为侵入性这个神秘的问题。

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