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研究人员开发出新型的靶向黑色素瘤细胞

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-05 10:40

一个由国际研究人员组成的研究小组已经开发了一种新型化合物,通过在这些细胞中靶向特定的表观遗传修饰蛋白成功地抑制黑素瘤细胞的生长

在人体内,细胞通过改变DNA和相关蛋白质的化学修饰来打开和关闭基因。这些表观遗传变化是连续的,是健康细胞如何转化为癌细胞的核心。这些修饰有助于肿瘤无限生长的能力,以及使肿瘤细胞产生耐药性,并能够存活旨在杀死它们的治疗。

新的化合物Corin专门针对细胞中的这些表观遗传变化,因此可以在没有不良副作用的情况下为患者提供显着的改善。这些研究结果出现在网络期刊Nature Communications

目前临床上使用的表观遗传药物很少,包括用于治疗一些淋巴瘤的组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)抑制剂和用于治疗一些白血病的组蛋白脱甲基酶抑制剂(LSD1)。这些试剂由于其有限的治疗窗口和不良副作用而在癌症中没有更广泛的用途。

波士顿大学医学院,约翰霍普金斯大学和帕维亚大学,哈佛医学院和莱斯特大学的研究人员合作开发了一种独特的化合物Corin,专门用于抑制细胞中的脱甲基酶和脱乙酰酶活性。Corin作为表观遗传修饰的抑制剂特别具有吸引力,因为它具有双靶特异性,允许在处理的细胞中更选择性地靶向表观遗传复合物。

“据预测,这种新型化合物在人类黑色素瘤和其他癌症中将具有显着的功效,可以作为单独治疗或与其他靶向或基于免疫的疗法联合使用,”共同对应的作者,Rhoda Alani医师Mescon波士顿大学医学院(BUSM)皮肤科主席。

为了评估这种新化合物的功效,研究人员首先使用细胞培养系统对其体外评估黑素瘤细胞生物学进行了测试,发现多种癌症相关过程受到影响,包括细胞生长,分化和迁移。然后在黑色素瘤的实验模型中测试化合物,发现其显着抑制肿瘤细胞生长而没有明显的毒性。

研究人员认为,除了癌症外,还有其他疾病实体可能受到有针对性的表观遗传疗法的显着影响。最值得注意的是,免疫介导的疾病预计会受到这些试剂的显着影响,因为表观遗传学改变已被广泛注意到影响免疫系统。Alani说:“预计这项研究将为开发一类新的有效和有效的癌症疗法以及针对免疫介导的疾病以及其他受外遗传影响的疾病中的表观遗传事件开发试剂奠定基础。波士顿医疗中心皮肤科主任。

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