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研究人员在慢性淋巴细胞白血病治疗中发现漏洞

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-05 10:45

意大利和奥地利的一个研究小组已经确定,批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的药物可能在某些特定亚组患者中效果较差。这项将于1月4日发表在“实验医学杂志”上的研究揭示,依罗替尼能够使表达粘附蛋白CD49d的肿瘤细胞离群和杀伤的能力下降,但是将依鲁替尼治疗与阻断CD49d激活的药物结合可以预防肿瘤细胞躲在淋巴器官。

CLL是成人中最常见的白血病,其特征在于在淋巴结,脾脏和肝脏中积累的癌性B 细胞的存在依布替尼通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)(一种B细胞受体(BCR)信号通路中的关键酶)从淋巴结重新分配CLL细胞进入血液。

BCR信号通过几种方式促进正常的健康B细胞的存活和分化,包括通过激活粘附受体VLA-4,其将B细胞附着到淋巴结内的其他支持细胞。VLA-4的一个亚单位CD49d在约40%的CLL患者中高度表达。这些患者往往比不表达CD49d的患者预后更差,但是VLA-4在CLL中的作用尚不清楚。

由意大利CRO阿维亚诺国家癌症研究所的Antonella Zucchetto和Valter Gattei以及奥地利萨尔斯堡Paracelsus医科大学的Tanja Nicole Hartmann领导的一个研究小组发现BCR信号可以激活表达CD49d的CLL细胞中的VLA-4,从而提高细胞的粘附性。尽管依鲁替尼治疗在这些细胞中损害了BCR信号传导,但它不能完全阻断激活VLA-4和增强细胞粘附的途径。

研究人员分析了来自意大利和美国的三组CLL患者。在所有三组中,表达更高水平的CD49d的患者显示对依鲁替尼治疗的响应降低:该药物似乎不能将肿瘤细胞淋巴结取代到血液中,导致淋巴结收缩减少和无进展存活时间缩短。

Zucchetto说:“我们的研究结果表明,存在于次级淋巴器官中的表达VLA-4的CLL细胞可以接受即使在依鲁替尼存在下也能激活VLA-4的BCR介导的刺激。“这种激活导致VLA-4阳性CLL细胞在组织部位的保留增强,从而影响患者的结果。”

除了依鲁替尼靶标BTK之外,BCR信号传导还可以通过称为磷脂酰肌醇3-激酶的替代酶进行。研究人员发现,同时抑制BTK和磷脂酰肌醇3-激酶完全阻断CLL细胞中的VLA-4活化。

“我们的数据表明,启动依罗替尼治疗的患者中CD49d表达的评估可以鉴定那些将从用于完全阻断VLA-4活化和VLA-4介导的白血病细胞在保护性组织隔室中的滞留的联合治疗方法中受益的那些病例”, Gattei。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/aizhengzixun/bj/5024.html

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