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肿瘤抑制基因变异体被鉴定为白血病患者

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-08 10:52

新确定的关键肿瘤抑制基因中的种系变异易使个体发展成为儿童白血病,并使他们在稍后发生第二次癌症的机会为1/4。圣犹达儿童研究医院的科学家领导了此项研究,该研究今天在“临床肿瘤学杂志”上发表。研究人员对3,858例急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童TP53肿瘤抑制基因进行了测序,并确定了22种高危种系变异。这些变异体与基因活性降低相关,并且在小儿ALL患者中比没有该疾病的个体频率高5倍。种系变异通常在每个细胞的DNA中被遗传和携带,而不仅仅是在肿瘤细胞的DNA中。

本研究中携带高危TP53变异体的26例患者,其死亡率和相关并发症几乎是其他小儿ALL患者的4倍。

“这些种系变异对于携带者来说是双重打击,”圣朱德医药科学和肿瘤系的准会员Jun J. Yang博士说。“他们不仅患白血病的风险很高,而且更容易复发或发展出第二种癌症

肿瘤抑制基因变异体被鉴定为白血病患者

Yang说,高风险的变种和第二种癌症之间的联系非常重要,圣裘德的研究人员正在探索如何帮助患者和家庭管理风险。他说:“也许这些患者应该避免某些ALL疗法,以降低患上其他癌症的风险。” “我相信这个发现可能会改变这些高风险患者的治疗和随访。”

ALL是最常见的儿童癌症。在大多数情况下,确切的原因是未知的。这项研究表明,高风险的TP53变体是约0.7%的案件负责。这项研究中的患者包括美国人口的一个横截面。他们参加了临床研究合作伙伴儿童肿瘤组的临床试验。高危型变异体在高危白血病亚型亚二倍体ALL中最常见。约有65%的患者携带高危TP53 变体在这项研究中有亚二倍体亚型的ALL。事实上,在以前的研究中,来自St. Jude的Charles Mullighan,MD,MBBS以及其他人的先前研究中,首先在亚二倍体ALL中鉴定了ALL相关的高风险TP53基因变体。Mullighan是这项研究的合着者,也是圣犹达病理学系的成员。

这项研究扩大了初步的报告,并揭示了大量的新型TP53致病变异与发展ALL的风险有关。研究人员报告说,在这项研究中发现另外27种TP53变体,其中一些可能仍然是致病性的,Yang说。

在TP53中的遗传变异是Li-Fraumeni综合征的标志。这种罕见的疾病在家庭中发生,使个体易患不同的癌症。研究人员指出,直到最近,白血病还没有普遍与这种综合征有关.Li-Fraumeni综合征可能部分解释了高危TP53变异体的儿童ALL幸存者所经历的第二种癌症的高发生率。杨说:“所有的治疗都可能增加风险,但我们不知道。本研究中包含的高危变异患者发生了第二种癌症,包括实体瘤和其他白血病。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/hkioc/2018/0104/5046.html

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