下载: 维港健康国际远程诊疗系统

您好,欢迎来到本站!
全国咨询热线400-600-4371
pd-1抑制剂新药banner
当前位置: 香港综合肿瘤中心 > PD-1/pd-L1抑制剂资讯 > 纳米级病毒被修饰以将肽药物递送至细胞组织

纳米级病毒被修饰以将肽药物递送至细胞组织

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2018-01-09 10:02

免疫治疗

通过削减病毒蛋白质,赖斯大学的科学家已经发现了一种可能能够将药物输送到细胞的类病毒纳米器件的途径。

该蛋白质是构成天然腺伴随病毒(AAV)的保护壳(称为衣壳)的三种之一。研究人员通过逐渐缩小蛋白质的版本,制作了具有独特能力的衣壳,并对AAV的机制有了大量的了解。

这项研究发表在美国化学学会会刊ACS Nano上。

水稻生物工程师Junghae Suh研究了非致病性AAV的操作,以交付有用的货物,如化疗药物。她的研究导致了可以由光或与某些疾病相关的胞外蛋白酶引发的病毒的发展。

AAV很小 - 大约25纳米 - 在坚硬的衣壳内含有单链DNA,由被称为VP1,VP2和VP3的蛋白质镶嵌物组成。AAV已经被用来提供基因治疗的有效载荷,但是没有人知道外来刺激引发的AAV衣壳是如何物理重新配置自身的,Suh说。那是她实验室的起点。

她说:“这种病毒具有隐藏在衣壳内部的内在肽(小蛋白)结构域。“当病毒感染细胞时,它感觉到低pH值和其他内涵体因子,并且这些肽结构域突出到病毒衣壳表面。

Suh说:“这种构象变化,我们称之为”可激活肽展示“,对病毒很重要,因为外化的区域分解了内体膜,使病毒逃逸到细胞质中。另外,这些区域中的核定位序列可以让病毒进入细胞核,我们相信我们可以用其他方法取代这个功能。

Suh和主要作者Rice的研究生Nicole Thadani认为他们的突变AAV可以成为检测和处理环境投入并产生可控输出的“生物活性纳米粒子”。修改衣壳是第一步。

在这三种天然衣壳蛋白中,只有VP1和VP2可以被触发而暴露出它们的功能肽,但是它们都不能自己制造衣壳。较短的VP3可以自己形成衣壳,但不显示肽。在天然的AAV中,VP3蛋白质的数量超过了它们的10比1。

这限制了可以暴露的肽的数量,所以Suh,Thadani及其合作者着手改变比例。这导致他们截断了VP2,并用VP3合成镶嵌衣壳,导致暴露肽的数目成功改变。基于以前的研究,他们插入了一个普通的六聚组氨酸标签,可以很容易地监测肽区域的表面展示。

Thadani说:“我们希望提高蛋白质的活性,超越天然病毒衣壳中的活性。“而不是每个衣壳只显示5个肽的拷贝,现在我们可以显示20或30个,并获得更多我们想要的生物活性。

然后他们做了一个截断的VP2,能够自行形成衣壳。Suh说:“结果相当令人惊讶,对我们来说也不是很明显。“我们砍掉了那个VP2成分,足以形成我们所说的同质衣壳,整个衣壳就是由这个突变亚基组成的,这使得我们的病毒似乎总是在表面上有多肽”毛刷“。

她说:“像这样的病毒结构在自然界从来没有见过。“我们用这种肽刷子得到了一个粒子,到处都是松散的末端,现在我们想知道是否可以用这些松散的末端来附加其他的东西或者执行其他功能。

同源AAV显示多达60个肽,而马赛克AAV可以被编程为响应特定细胞或组织特定的刺激,并显示较小的期望数目的肽,研究人员说。

Suh说:“病毒已经发展到非常有效地入侵细胞。”我们希望利用我们的病毒作为纳米粒子平台,以更有效的方式将蛋白质或肽基疗法递送到细胞中,我们希望利用已经创造的大自然,调整一点点,并将其用于我们的目的。

免疫治疗

推荐阅读:消化道中的特定微生物可以促进癌症免疫治疗的

排行榜

1 Opdivo药物 香港综合肿瘤中心购买须知
2 谢谢,狗!癌症药物检测的宠物
3 使用抗pd-1和抗pd-l1的抗生素为晚期肺癌病患治疗
4 将患者转化为患者生成数据的研究
5 什么是造血干细胞移植?
6 香港Keytruda药物 大便难冲是癌症的征兆?
7 麻风病:原因,症状和治疗
8 哪些靶向治疗已被批准用于特定类型的癌症?
9 癌症治疗,有一个逐步的方法去除肿瘤
10 肾癌患者对 Nivolumab治疗对肾癌患者的治疗效果

最新资讯文章


no-repeat scroll center top; height: 542px; width: 100%; display:none; margin:0 auto;