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将分子投入基因控制机器导致白血病的“融化”

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-09 10:50

今天的癌症研究人员宣布,他们已经开发出了一种方法,将白血病中最危险的“坏角色”之一贬低。他们的方法取决于把一个分子扳手投入一个重要的机器的齿轮,使基因运动,使癌细胞增殖。

在小鼠的测试中,新发现的方法导致了研究人员描述为侵蚀性血液癌症的“融化”,同时对正常细胞的功能没有有害的影响。

由冷泉港实验室(CSHL)的副教授Christopher Vakoc及其同事进行的最新研究是Vakoc实验室的一个更广泛的努力的一部分,该实验室通过禁用细胞中的部分机器来对抗常常致命的急性骨髓性白血病(AML) - 称为转录机器 - 决定何时开启和关闭基因。

在这个机制中的中央参与者是称为转录因子的蛋白质,其中数千个在调节染色体上的基因方面是活跃的。今天发表在癌细胞上的新研究中提到的问题是如何针对最麻烦的转录因子之一 MYB。这是一种致癌或诱导癌症的转录因子,使细胞能够通过通常阻止失控性生长的停止信号。

将分子扳手投入基因控制机器导致白血病的“融化”
通过产生一个小的蛋白质片段或肽(绿色方块),其形状与MYB(癌症启动子)的表面完全一致,通常与基因共激活剂复合物(在上面的长方形标记的TAF4中的绿色区段)结合,... 更多

Vakoc说:“MYB是癌症研究中的一个梦想目标,因为它涉及许多癌症;在白血病中它是特殊的,因为我们从以前的研究中知道,通过靶向MYB,您可以获得AML不仅停止增长,而且实际上退化“。在癌症中去除MYB是许多研究实验室的目标。

徐亚莉博士 在Vakoc实验室领导这项研究的学生,发现了如何通过向转录因子正常激活的机制投掷分子扳手来选择性地将MYB从白血病的图像中分离出来。首先,研究团队发现MYB通过对接一个名为TFIID(发音为TF-two-D)的巨大基因 - “共激活”蛋白来激活基因表达。接下来,他们发现了大量蛋白质上的一个微弱的弱点。这种叫做TAF12的致命弱点是一种小而坚固的投影。研究小组然后欺骗MYB与短蛋白质片段或肽结合,形成与TAF12上MYB结合促进白血病的地方完全相同的形状。

这项研究的一个主要成就是产生这种肽,这就像一个诱饵。模拟人类AML的小鼠中的实验显示该肽发现并结合MYB,阻止它与TFIID共活化剂结合。这导致小鼠白血病的大小缩小了约80%,而不会对健康细胞造成伤害

虽然肽本身不是一种药物,但Vakoc表示,它的作用可以被药物复制。“这是我们现在正在与制药行业讨论的一个概念,在可能导致患者服用药物白血病之前需要做大量工作,但是我们对这种新方法感到兴奋,因为MYB是一个非常重要的在许多癌症的球员,直到现在已经没有选择目标的努力。“

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