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针对膀胱癌的致命弱点:干细胞

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑王 作者:PD-1编辑王 发表时间:2018-01-25 11:33
两个不同的蛋白质分开工作,协同作用,喂养干细胞池,帮助膀胱癌抵抗化疗,约翰霍普金斯Kimmel癌症中心科学家的研究指出。这项发表在“ 癌症研究 ”上的在线版本可能会产生新的靶点来对付这种致命的疾病以及潜在的其他癌症。
 
膀胱尿路上皮癌(UCB)是泌尿道最常见的癌症。就在美国,每年有成千上万的患者被诊断出患有这种疾病,每年全球有超过10万人死亡。
 
研究负责人,耳鼻咽喉头颈外科副教授DDS博士解释说,膀胱癌如此致命的一个原因是这些肿瘤倾向于发展对通常用作一线治疗的药物的抗性,泌尿科,肿瘤学和约翰霍普金斯格林伯格膀胱癌研究所的成员。最近的研究表明,这种耐药性是由这些肿瘤内的一小部分癌症干细胞(CSCs)引起的,这些癌细胞没有被化学治疗所杀死,即使在最初的治疗成功之后也导致肿瘤再生和扩散。
针对膀胱癌的致命弱点:干细胞
 
Hoque补充说,尽管消除这些CSC对于抗膀胱癌至关重要,但对于肿瘤如何维持其干细胞群体的机制知之甚少。为了研究,Hoque和他的团队,包括来自Allegheny健康网络癌症研究所的合作者,研究了已经被鉴定为与CSC独特的癌症驱动特征相关的不同蛋白质的作用:是相关蛋白1(YAP1)和环加氧酶2(COX2)。
 
研究人员使用来自培养皿中人类UCB组织样品的CSC,研究人员使用了一种名为塞来考昔(celecoxib)或遗传技术的药物来减少这些细胞产生的COX2的量。他们的结果显示,当COX2表达下降时,其他实验显示的SOX2-a蛋白质的量对于CSC自我更新,迁移和侵入周围组织的能力而言也是有所下降的。类似地,用称为维替泊芬的药物或用遗传技术抑制YAP1也导致SOX2的适度降低。
 
然而,当研究人员同时抑制COX2和YAP1的产生时,SOX2表达受到显着抑制,导致这些细胞生长成肿瘤的能力严重下降。研究结果表明,COX2和YAP1独立和共同工作,通过SOX2调节CSC活性。
 
Hoque说:“因此,将COX2和YAP1联合起来对于消除CSCs来说可能是不可或缺的。
 
实际上,使用不同的模型,将UCB CSCs移植到小鼠体内并使其生长成肿瘤,研究人员发现用药物抑制COX2或YAP1可增强肿瘤对吉西他滨和顺铂的反应,这是一种常用于治疗的联合化疗方案UCB。但是同时使用两种抑制药物和联合化疗导致了更为显着的反应,导致动物的肿瘤在整个治疗周期中持续退化。
 
进一步的实验表明,鼓励脐血干细胞过度表达COX2和YAP1,正如患者的肿瘤样本一样,导致细胞对靶向与表皮生长因子受体(EGFR)相关的癌症相关蛋白的药物产生抗药性。当研究人员用一种名为埃罗替尼的靶向EGFR 的药物,以及联合化疗药物和COX2和YAP1抑制剂治疗肿瘤移植的小鼠时,他们发现所有肿瘤都有最显着的肿瘤消退,即使在UCB的侵略性子类别中,基础型。
 
Hoque说,这些结果表明,COX2和YAP1单独和共同调节UCB中的CSCs。联合靶向两种蛋白质可帮助改善肿瘤对标准化疗方案的反应并避免化疗耐药性。
 
“因为抑制这些蛋白质的药物已被FDA批准用于治疗其他疾病,”Hoque补充道,“这为临床试验的轻松过渡奠定了基础。
 
推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/fangaitijian/5248.html

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