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寻找炎症性疾病的靶向治疗方法

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2018-02-08 10:03

克罗恩氏病和多发性硬化症等炎症性疾病与致命的免疫通路中的缺陷有关,使炎症继续不受阻碍。

澳大利亚墨尔本沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员已经对这种免疫反应如何控制有了新的认识,希望能够为这些慢性病患者带来新的药物。

对炎症性疾病NOD

Che Stafford先生,Ueli Nachbur博士,John Silke教授和研究所的同事领导了今天在Cell Reports上发表的这项研究。

目前关键的免疫途径是NOD2途径,通过释放炎症信号来对抗感染,从而检测细菌入侵者并对其做出反应。

炎症性疾病如多发性硬化症,克罗恩病(炎症性肠病)和炎症性皮肤病已经与NOD2途径如何调节的缺陷相关联。

Nachbur博士说,NOD2通路如何被控制的缺陷可以使细胞在细菌威胁传播后很长时间继续引发炎症,导致慢性炎症性疾病。

“当我们的免疫细胞释放炎性信使或细胞因子时,就会发生炎症,这是对疾病的正常反应,但是当过多的细胞因子产生时,炎症就会失去控制,损害我们自己的身体 - 炎症性疾病的标志,“纳克博士说。

确定炎症“控制者”

斯塔福德先生说,研究小组表明,一种名为xIAP的蛋白质是通过NOD2途径引发炎症的“主控制器”。

斯塔福德说:“我们发现xIAP是这些细胞发起炎症反应的关键。“我们还表明,一旦启动NOD2途径触发器,细胞就需要第二个扩增步骤来完成全面的免疫应答。

斯塔福德表示,了解从发起人到增强者的整个NOD2途径中的关键角色,将为治疗炎症性疾病的新策略铺平道路。

“靶向NOD2途径的关键组成部分显示了作为一种关闭正在进行的与克罗恩病和多发性硬化症等疾病有关的炎症的前景。

“2015年,我们的研究小组发现,在NOD2途径中阻断不同的蛋白质可以阻止炎症反应,并且能够在临床前模型中阻止多发性硬化症的进展,因此确定治疗这些疾病的其他潜在目标是非常令人兴奋的, “ 他说。

需要有针对性的治疗

Nachbur博士指出,澄清NOD2途径是如何在分子水平上进行调控的,对于开发治疗炎性疾病的新疗法非常重要。

“慢性炎症如克罗恩病和多发性硬化症对人们的生活有非常重要的影响,迫切需要新的有针对性的治疗。

“xIAP在细胞中还有其他作用,比如调节细胞死亡,因此它是治疗炎性疾病的一个棘手的目标,然而这些新的发现为我们提供了重要的信息来开发新的治疗策略,这可能会导致一个安全有效的方法切断治疗疾病的炎症,“Nachbur博士说。

这项研究得到了澳大利亚国家卫生和医学研究委员会,澳大利亚研究委员会,瑞士国家科学基金会和维多利亚政府的支持。

免疫治疗

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