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确定针对大型寄生虫家族的潜在药物靶标

文章出处:未知 责任编辑:PD-1编辑方 作者:PD-1编辑方 发表时间:2018-03-22 10:17

一个国际研究小组首次发现了恶性疟原虫和属于大型门Apicomplexa的其他细胞内寄生虫合成糖缀合物(与其他分子相连的糖)的关键酶。该研究由ISGlobal(一个由la Caixa基金会资助)并在科学报告中发表的研究指出,这种酶可以代表针对这一大类寄生虫的选择性治疗靶点。

Apicomplexa是最大和最多样化的专性细胞内寄生虫之一,能够感染几乎所有种类的动物。据估计,迄今已确定有120万至1000万种物种,但只有约5,000-6,000种。其中包括疟原虫(每年导致疟疾和约440,000人死亡),弓形虫(导致免疫功能低下的人患先天性疾病和机会性感染),巴贝西亚(感染牛)等等。尽管这些寄生虫对全球经济和健康造成影响,但它们的大部分生物学特征仍然未知。例如,它们的表面被糖缀合物覆盖,这对于它们的存活和传染性是必不可少的,但对导致这些分子合成的过程知之甚少。特别是,重要的糖缀合物合成所需的酶之一还没有被确定:apicomplexan生物体不具有在动物,植物和其他真核生物中实现该功能的GNA1酶。

在这项研究中,研究小组扫描了恶性疟原虫和其他6种代表性物种的基因组,以鉴定具有GNA1样活性的基因。他们鉴定并分离了一个具有GNA1功能的基因家族,该家族通过体外酶活性测定以及其缺乏GNA1的酵母恢复生长的能力得到证实。此外,基因编辑技术(如CRISPR-CAS)造成的基因破坏导致没有携带突变基因的寄生虫生长,表明该蛋白质是寄生虫存活所必需的。序列分析表明,该基因家族具有单一来源,并独立进化并平行于其GNA1对应物(存在于所有其他真核生物中)。

“我们的研究结果表明,这种酶对于Apicomplexa phllyum的所有成员都很常见,并且可能对寄生虫生长至关重要。我们现在正在详细分析它与人类GNA1的差异,”主要作者Marta Cova解释道。“由于其来源不同,这种酶可以代表一个良好的治疗靶点,对所有apicomplexans产生选择性作用,”ISGlobal研究员兼协调员Luis Izquierdo补充道。

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