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IDO1和PD-L1对先进实体瘤患者安全有双重抑制作用

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-04-18 15:30

根据美国癌症研究协会(AACR)的ECHO-203临床试验数据显示,IDO1抑制剂epacadostat和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂durvalumab(Imfinzi)联合治疗可用于安全治疗晚期实体瘤患者。国内pd-1哪里预约?

Imfinzi

“免疫检查点抑制剂,包括[程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)]和PD-L1抑制剂,为癌症患者提供了有意义的临床益处; 然而,需要新型免疫治疗联合治疗来提高疗效,同时增加有限的毒性,“德克萨斯州大学安德森癌症中心癌症医学研究癌症治疗部副教授Aung Naing医学博士说。“这是IDO1抑制剂与PD-L1拮抗剂联合应用的首次报道,我们发现epacadostat-plus-durvalumab在晚期癌症患者中的耐受性一般良好,安全性与以前的durvalumab单药治疗报告相一致。”

Naing博士指出,之前的临床前研究表明,IDO1和PD-1/PD-L1轴的双重抑制比单独靶向任一组分更有效。“这些研究为靶向PD-1/PD-L1途径和IDO1的药物的人体试验奠定了基础,”他解释说。

Naing博士说:“ECHO-203是更广泛的ECHO临床开发计划的一部分,该计划将epacadostat的有效性和安全性作为多种实体肿瘤类型和血液恶性肿瘤的组合疗法的核心组件进行研究。“正在进行的临床研究正在评估epacadostat联合PD-1和PD-L1抑制剂,包括pembrolizumab[Keytruda],nivolumab[Opdivo]和durvalumab。”国内pd-1哪里预约?

ECHO-203调查结果

Naing博士及其同事测试了34例晚期胰腺癌,黑色素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)或头颈鳞状细胞癌(SCCHN)的组合治疗。排除标准包括对任何未经批准的适应症进行先前的检查点抑制治疗。

患者每2周接受25至300mg范围内的epacadostat剂量联合3或10mg/kg durvalumab,每2周一次。从至少接受一次治疗剂量的患者编制安全性数据。观察到一种剂量限制性毒性。

常见的不良事件包括疲劳(32%);瘙痒(15%);腹泻;恶心和皮疹(各12%)。五名患者由于不良事件而停止治疗。

截至2017年10月29日,15名不同剂量水平治疗的晚期胰腺癌患者的疗效数据均未见反应。四名患者疾病稳定,疾病控制率为27%;一名患者在临床进展后停止治疗。

Naing博士解释说:“由于胰腺癌的免疫抑制性肿瘤微环境通常不包括T细胞,因此有效的免疫治疗方案需要增强免疫应答的组合疗法。

“但是,由于胰腺癌一般不会对免疫治疗产生反应,所以这些结果并不令人吃惊,”他指出。“我们发现胰腺癌患者的胰十二指肠切除术前胰腺癌患者的epacadostat药物水平略低,这种情况通常在该患者群体中进行。”

目前正在对NSCLC患者,头颈部鳞状细胞癌和尿路上皮癌患者进行II期扩大治疗,其中厄帕加定位剂量为100和300mg联合10mg/kg durvalumab。Naing博士指出:“由于这些肿瘤类型已经证实了检查点抑制单药治疗的有效性,所以他们被认为更有可能从联合免疫治疗中获益。”国内pd-1哪里预约?

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