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PD-1指南

文章出处:未知 责任编辑:万灵雨溪 作者:admin 发表时间:2018-05-03 14:45

PD-1是何物?PD-1药物又是何物?

PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。PD-1类药物是一种免疫抑制剂,包括PD-1抗体和PD-L1抗体,是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制,是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1通路,激活T细胞识别癌细胞的能力,从而杀死癌细胞。

目前有哪些PD-1药物?

默沙东的KEYTRUDA(Pembrolizumab)、百时美施贵宝的OPDIVO(Nivolumab)、阿斯利康的IMFINZI(Durvalumab)、罗氏的TECENTRIQ(Atezolizumab)、辉瑞/默克的BAVENCIO(Avelumab)。

药物分类

PD-1抗体:

(1)Nivolumab(O药)

适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、肝细胞癌、微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的转移性结直肠癌。

(2)Pembrolizumab(K药)

适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的实体瘤。

PD-L1抗体:

Atezolizumab(T药)适应症:膀胱癌、非小细胞肺癌。

Avelumab(B药)适应症:膀胱癌、梅克尔细胞癌。

Durvalumab(I药)适应症:膀胱癌。此外,I药正在开发包括非小细胞肺癌、头颈癌、胃癌、胰腺癌、肝癌和血液肿瘤等在内的多种癌症的临床试验。特别是在非小细胞肺癌的临床试验中取得喜人数据,我们期待获批更多的适应症。。

PD-1抑制剂的优点

持久作用:对PD-1抑制剂有效的病人,疗效维持的平均时间较长,部分病友甚至维持了五年、十年。对于那些使用PD-1抑制剂达到完全缓解、疗效超过5年的幸运儿,有不少医生甚至觉得他们是已经“临床治愈”的。

广泛性:PD-1抑制剂,似乎对绝大多数肿瘤都可以尝试的。

低毒性:PD-1抑制剂的毒副作用比传统的放化疗等治疗要小的多,3-4级严重不良反应的发生率降低了一半以上,大部分副作用都在患者可承受范围内。

你是否适合PD-1?

PD-1/PD-L1已经被FDA批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、梅克尔细胞癌以及所有MSI-H(或dMMR)的实体瘤等肿瘤治疗。

此外,PD-1/PD-L1抗体在食管癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经分泌肿瘤等其他多种实体瘤中显示出了初步、鼓舞人心的疗效。

已经正式上市的药物,都有明确的适应症,尚未获批的药物适应症,推荐在常规治疗失败后,慎重选择。

什么是联合治疗?

在绝大多数肿瘤中,PD-1抑制剂单独使用的有效率约在10%-30%;为了进一步提高,有效率,联合治疗是大趋势。目前,主流的联合方式有如下几种:

联合另一个免疫治疗药物:目前PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体已经证实批准用于恶性黑色素瘤,在其他肿瘤中也有初步的数据;此外,IDO抑制剂、TIM-3抑制剂等新型的免疫治疗新药,正在研发中。

联合化疗:PD-1抗体联合化疗,已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗;用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。

联合放疗:PD-1抑制剂联合放疗,在肺癌等几种肿瘤中,已有不错的数据。

联合靶向药:PD-1抑制剂联合抗血管生成药物,已有不错的初步数据。

PD-1抑制剂联合肿瘤免疫疫苗、溶瘤疫苗、免疫细胞治疗:有初步的探索,目前尚未成熟。

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