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发现可能改善黑色素瘤的免疫疗法

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-08-29 14:21

丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber / Brigham)和女性癌症中心(DF / BWCC)的科学家已经确定了黑色素瘤中的生物标志物,这一发现可以帮助患者定制免疫疗法,以最大限度地提高患者的治疗效果,同时降低严重副作用的可能性。

“通过观察黑色素瘤如何逃避免疫系统的‘追捕’,我们可能能够识别出那些使用单一药物效果也可以达到同样效果,并且不会丧失疗效,这样可以提高耐受性。” 参与研究的肿瘤学博士Scott Rodig说。

虽然这些生物标记物的效用需要在临床试验中得到验证,但《科学翻译医学》中报道的发现表明,目前在两种不同类型的免疫检查点阻滞剂药物联合用于晚期黑色素瘤患者的做法在某些情况下可能是最好的方法,这是因为一些黑素瘤肿瘤的免疫组织可能导致它们对一类检查点抑制剂具有抗性。

例如,该研究显示,一些肿瘤缺乏MHC-I类蛋白(一种免疫系统识别癌细胞所需蛋白质)的患者不太可能从ipilimumab(Yervoy)中获益,ipilimumab(Yervoy)是一种抑制CTLA-4检查点的免疫治疗药物,但有潜在的严重副作用。但生物标志物测试可能提前识别此类患者。

一般而言,患有晚期黑色素瘤的患者在接受抑制CTLA-4检查点和PD-1或PD-L1检查点的药物(如Opdivo、Keytruda、Tecentriq等)时会有更好的结果。霍迪说,超过50%接受这种组合的患者会出现持续肿瘤缩小,这一反应会持续很长时间。但这种成效显著的疗法可能需要付出代价:使用两种类型的检查点阻滞剂治疗的患者中约有50%会产生严重的副作用,例如腹泻,皮疹或肝脏和胰腺的炎症。

这项新研究的灵感来自Dana-Farber血液肿瘤科主任Margaret Shipp领导的近期研究表明,霍奇金淋巴瘤经常通过消除大多数细胞中发现的MHC-I类蛋白来避免免疫检测。由此推测黑色素瘤中可能出现类似情况,新研究的作者发现,未治疗的黑色素瘤患者中MHC-I类蛋白的部分或完全消失的情况非常常见。这些患者对ipilimumab(抑制CTLA-4检查点的药物)的治疗反应较差,因为没有MHC-I类,免疫系统不会将黑素瘤细胞识别为坏细胞。

Rodig博士说:“CTLA-4对这些MHC-I类蛋白质的部分丢失非常敏感。其黑色素瘤对ipilimumab(Yervoy)治疗具有高度抗性,并且癌症继续增长。这些发现可以解释为什么大多数黑色素瘤患者对单药ipilimumab(Yervoy)没有反应。”

然而,研究人员观察到其他类型的检查点抑制剂药物如nivolumab(Opdivo,一种PD-1抑制剂)的有效性,其功效并未因黑素瘤细胞中MHC-I类的丧失而受损。这是因为即使MHC-I类水平被肿瘤降低,这些药物的反应会激活称为干扰素-γ的免疫物质,这反过来又会激活MHC-I类依赖性和MHC-I类独立免疫途径,从而促进抗肿瘤活性。

事实上,来自临床试验的数据显示,当用nivolumab(Opdivo)或是nivolumab(Opdivo)联合ipilimumab(Yervoy)治疗相对于单独使用ipilimumab(Yervoy)治疗时,肿瘤具有较高治疗前干扰素-γ水平的患者有更好的结果。

具研究人员说:“今后,理想的做法是进行临床试验,可以根据基于组织的生物标志物研究结果确定治疗方案。”

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