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PD-L1抑制剂为什么会对某些类型的膀胱癌无反应

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-09-10 16:35

PD-L1免疫检查点抑制剂能使免疫系统识别出并且攻击肿瘤,但有些类型的膀胱癌对此药物没有任何的反应。西奈山大学的研究人员发现,膀胱癌中却存在一种特殊类型的细胞,这类细胞可能是许多患者对PD-L1免疫检查点抑制剂这类药物没有反应的“罪魁祸首”。

PD-L1/PD-1抑制剂原理

在《自然通讯》8月刊登的一项研究中,西奈山研究小组报告称:基质细胞,它是一种经常在肿瘤环境中发现的结缔组织细胞的亚群,可能阻止T细胞(一种攻击性免疫细胞)寻找并破坏侵袭的癌症。研究人员发现,一组通常与侵袭性更强的癌症相关的基因的表达实际上更普遍地与基质细胞有关,而并不是与膀胱癌细胞有关。

他们还表明,随着这些基因表达增加,被称为上皮间充质转化基因的肿瘤对免疫检查点抑制剂没有很好的反应。研究人员还发现,在这些肿瘤中,基质细胞会吧T细胞和癌细胞相互分开,这表明基质细胞可能阻碍了免疫细胞达到和根除癌 细胞的能力。

西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所泌尿生殖医学肿瘤学博士Matthew Galsky博士说:“即使使用针对它们的免疫反应,一些膀胱癌可能对免疫治疗仍然没有反应,因为T细胞被基质细胞所阻止而不能接触到肿瘤。”

PD-L1/PD-1免疫疗法

Galsky博士和他的同事们现在正试图验证在他们的研究中鉴定的基因表达作为一种生物标志物,通过预测PD-L1抑制剂的反应或耐药性水平,该生物标志物可以帮助改进今后的临床试验和治疗。此外,根据Galsky博士的说法,该小组正在寻找方法“抵消基质细胞的负面影响,使附近的细胞对免疫细胞更加‘友好’,以便他们能够完成他们的工作。”

自从大约四年前它们被提供给患者以来,免疫检查点抑制剂已经改变了许多类型的癌症的治疗前景,特别是转移性膀胱癌,这些癌症过去几十年没有显著的治疗进展。虽然五种不同的PD-L1/PD-L1抑制剂已经被美国食品和药物管理局批准,但只有15%到25%的患者能够从中获益。研究人员在近年来已经把研究重心转向为寻找如何增加患者对PD-1/PD-L1抑制剂的应答率的方法。

西奈山的研究小组使用了庞大的历来研究数据,包括来自国家癌症研究所的《癌症基因组图谱》的膀胱癌数据集的基因组数据,并且他们还与来自Bristol-Myers Squibb的研究人员合作,在来自使用PD-1/PD-L1抑制剂Nivolumab(Opdivo)治疗的转移性膀胱癌患者的大型临床试验数据集中证实了他们所发现潜在的临床相关性。

PD-L1/PD-1原理

“我们的生物学家和生物统计学家利用‘大数据’对PD-L1疗法的反应和耐药性产生有价值的见解,”该研究的合著者西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系教授朱军博士指出:“我们坚信,这些结果将有助于西奈山和其他地方的未来研究。”

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