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PD-L1蛋白是癌细胞逃避免疫系统的“元凶”

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-09-11 15:13

癌细胞是一种生长失控的细胞,不仅如此,它们还能为了生存从而逃避免疫系统的攻击,这就是癌症的标志。宾夕法尼亚大学的研究人员说,癌细胞释放出一种蛋白质来帮助自己隐藏身份,癌细胞以一种叫做PD-L1的蛋白质,使T细胞在到达肿瘤并进攻前先“贿赂”其使T细胞认为癌细胞为普通的正常细胞。

PD-L1

一项发表在《自然》杂志上的研究称,此研究由文理学院生物学教授魏国博士和佩雷尔曼医学院病理学与实验医学教授徐晓伟博士合作完成。研究主要集中于研究转移性黑色素瘤的逃避机制,该研究小组还发现乳腺癌和肺癌也会释放携带PD-L1的蛋白质。

这项研究提供了一个范式转变的图片,提示了癌症如何采取系统的方法来抑制免疫系统。此外,它还指出了如何预测哪些癌症患者将对PD-1/PD-L1免疫疗法产生反应的新方法以及跟踪这种疗法有效性的方法。

郭说:“对于许多转移性黑色素瘤患者,免疫疗法被视为救命稻草,但是大约70%的患者没有反应。这些治疗费用高,而且有毒副作用,所以知道哪些病人会做出反应会非常有帮助。识别癌细胞周围的PD-L1标识物有助于早期预测哪些患者会有反应,此结果可为患者及其医生提供一种最适合的治疗方法。”

“外泌体是微小的脂质囊泡,直径小于红细胞的1/100。我们发现这些循环外来体真的很了不起。”徐说,“我们收集了用抗PD1治疗的黑色素瘤患者的血液样本。这种类型的液体活组织检查使我们能够及时监测肿瘤相关的免疫抑制。”

癌症治疗中最成功的创新之一是使用检查点抑制剂药物,这些药物被设计成阻止癌细胞试图抑制免疫系统以允许肿瘤生长和扩散。这类药物的主要目标之一是PD-1,它是T细胞表面的一种蛋白质。在肿瘤细胞上,它们表达一种叫做PD-L1的对应分子,它与T细胞上的PD-1蛋白相互作用,有效地切断该细胞的抗癌反应。使用检查点抑制剂阻断这种相互作用使T细胞恢复活力,使它们能够释放出对肿瘤的杀伤力。

虽然已知癌细胞表面携带PD-L1,但在这项新的工作中,研究小组发现,来自人类黑色素瘤细胞的外源体表面也携带PD-L1。外显子PD-L1可直接结合并抑制T细胞功能。肿瘤细胞分泌的外体PD-L1的鉴定为免疫检查点机制的研究提供了新的思路,也为肿瘤免疫逃避提供了新的视角。

郭说:“基本上由黑色素瘤细胞分泌的外泌体是免疫抑制的。”我们提出了一个模型,在这个模型中,这些外源体像雄蜂一样在循环中抵抗T细胞,甚至在T细胞接近肿瘤之前。抑制全身抗肿瘤免疫的有效手段。这也许可以解释为什么癌症患者的免疫系统会减弱。

由于外来体在血流中循环,与传统的肿瘤侵袭性更强的活检相比,它们提供了一种通过血液试验监测癌症/T细胞斗争的可接近的方法。在急性期治疗后,研究人员设想用这种试验来监测药物对癌细胞的抑制作用。

通过测量治疗前PD-L1的水平,肿瘤学家可能能够预测患者的肿瘤负担程度并将其与治疗结果相关联。此外,血液测试可以测量治疗的有效性,例如,外体PD-L1水平可以指示免疫检查点抑制剂对T细胞的激活水平。

郭说:“未来,我认为我们将开始把癌症看作是一种慢性疾病,比如糖尿病。”正如糖尿病患者使用血糖仪来测量他们的糖水平一样,监测循环外体上的PD-L1和其他生物标志物可能是临床医生和癌症患者监控治疗的一种方法。这是迈向精确化和个性化医学的又一步。”

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