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PD-L1免疫疗法对前列腺癌拥有不可思议的力量

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-09-30 16:57

一项重要的新研究报告称,一群前列腺癌患者对PD-L1免疫疗法的反应可能比预期的更好。这项研究为目前因前列腺癌而死亡的男性患者提供了有效治疗的可能性,他们的死亡速度比其他患者快得多,该研究的临床试验已经开始。

由伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)和美国达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的科学家领导的一个国际研究小组,展示了为什么一些晚期前列腺癌患者的存活率远低于其他人。

他们的研究发现,前列腺癌患者的肿瘤中有特定的缺陷,使得他们的DNA容易出错和不稳定,存活时间仅为晚期癌症患者的一半。

这一发现对于治疗具有令人兴奋的意义——研究人员表明,这些不稳定的肿瘤比其他癌症更容易激发免疫反应。这将使这些侵袭性前列腺癌患者特别适合免疫治疗

这项新研究发表在《临床研究杂志》上,研究了124名患者的127份肿瘤活检报告,以及前列腺癌基金会/对抗癌症国际前列腺癌梦之队获得的另外254名患者的基因组信息。

研究前列腺癌基金会是由十一月基金会,前列腺癌,站起来对癌症,V基金会,斯图尔特·j·拉尔基金会,英国癌症研究,实验癌症医学中心和NIHR生物医学研究中心的皇家马斯登NHS信托基金会和美国癌症研究所(ICR)。研究小组发现,8.1%的晚期前列腺癌患者肿瘤中存在错配修复突变。

这些患者在接受前列腺癌治疗后仅存活了3.8年,而晚期前列腺癌患者则存活了7.0年,没有发现错配修复缺陷。具有“错配修复”基因突变的癌症不能正确地纠正其DNA编码中的单个字母错误,因此在基因上是不稳定的。

随着它们的生长和耐药性的迅速发展,它们获得了越来越多的突变——这就是为什么迫切需要新的治疗方法。但研究人员怀疑这些超突变的癌细胞可能特别容易被免疫系统识别,因为它们看起来与健康细胞不同。

他们观察了癌细胞表面一种叫做PD-L1的蛋白质的水平,以此来显示检查点抑制剂免疫疗法的可能反应。用免疫检查点抑制剂锁定PD-L1的活性可以让免疫系统“刹车”,让它可以自由攻击癌细胞。

研究人员发现,一半有错配修复突变的肿瘤中PD-L1水平很高,相比之下,没有这些突变的肿瘤中只有9.8%的肿瘤患者具有更高的PD-L1水平,这使得患有这些肿瘤的男性更有可能从检查点抑制剂药物中获益。

他们还发现,超过一半的错配修复突变的肿瘤已经被患者免疫系统的T细胞入侵——这是免疫疗法可能有效的另一个指标。

研究人员目前正在开发一种检测方法,以识别肿瘤中存在错配修复突变的男性。基于这些结果,由癌症研究所(ICR)和皇家马斯登领导的新临床试验正在测试检查点抑制剂免疫疗法在这组患者中的有效性。

研究负责人约翰·德博诺教授,钦定讲座教授的癌症研究癌症研究所的研究,伦敦和顾问肿瘤学家在皇家马斯登NHS信托基金会,说:“我们的研究发现,一些男性晚期前列腺癌的肿瘤基因突变,使疾病不稳定,咄咄逼人,对标准治疗方法。这些具有“错配”修复突变的人的寿命只有那些患有晚期前列腺癌但肿瘤中没有这种突变的人的一半。

“我们在研究如何治疗具有攻击性、不稳定肿瘤的男性方面迈出了令人兴奋的一步。”我们发现具有错配修复突变的肿瘤具有关键的特征,这使得它们特别容易对检查点抑制剂免疫疗法产生反应。我们现在正在开发能够识别这些突变患者的试验,我们正在进行新的临床试验,看看免疫疗法是否能给这些人带来新的希望。

伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)首席执行官保罗•沃克曼(Paul Workman)教授表示:“随着免疫疗法成为多种癌症的重要选择,我们看到了癌症治疗领域的一场革命。”

“免疫疗法是一种不同寻常的治疗方法,它能在有大量突变的癌症中发挥最佳作用。”前列腺癌通常比其他类型的癌症具有更少的突变,这可能就是为什么迄今为止免疫疗法仅在少数患者中成功。

“这项新的研究很令人兴奋,它提供了一种方法来挑选出那些前列腺癌患者,他们有最具攻击性、最不稳定的疾病和最糟糕的存活率——但相反,他们可能是免疫疗法的最佳应答者。”如果我们能在新的临床试验中将这一理论应用到实践中,以测试基因不稳定肿瘤患者的免疫疗法,那将是一件非常有趣的事情。

前列腺癌基金会执行副总裁兼首席科学官Howard Soule博士说:“这项重要的研究揭示了前列腺癌患者对免疫检查点抑制剂的治疗可能有反应。我们对这个由前列腺癌基金会、V基金会和Stewart J. Rahr基金会资助的国际研究小组的成就表示赞赏。

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