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你一定不知道怎样预测结肠直肠癌免疫治疗的效

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2018-11-22 17:12

一项新的研究表明,旨在量化免疫细胞对癌症的杀伤活性的CYT活性评分(CYT),这将可能是结直肠癌患者免疫检查点阻断成功的一个标志。

“溶细胞活动的心腹的渗透到肿瘤的免疫细胞的数量,提高生存和更高的免疫分子,检查站表达目标数免疫治疗药物,”主要研究作者说Sumana时称,医学博士,美国肿瘤外科临床研究员罗斯威尔公园综合癌症中心,在纽约州布法罗市,在研究的时候。“在未来,我们可能会使用CYT作为免疫检查点阻断或肿瘤对免疫治疗反应的预测生物标志物。”

这项研究发表在2018年外科肿瘤学学会年会上(摘要68),随后发表在《外科肿瘤学年鉴》(2018;25[8]:2323-2231)。

在一次采访中,Narayanan博士解释说,免疫检查点抑制剂可以提高结直肠癌的生存率,其中涉及微卫星不稳定性(MSI),尤其是MSI高,并且肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的升高是结直肠癌的一个已知的积极预后因素。在这项研究中,Narayanan博士和她的同事从癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas)中456份未经治疗的结直肠癌样本中获得了基因组表达数据,并使用CIBERSORT分析工具评估瘤内免疫细胞的组成。定义CYT,研究人员使用两种蛋白质的表达:pro-apoptotic granzyme(GZMA)作为细胞毒性免疫细胞破坏癌细胞通过GZMA通路,以及穿孔素介导GZMA进入细胞膜,还存在裂开,诱导细胞凋亡,Narayanan博士解释说,“因此granzyme和穿孔素表达的良好标记细胞溶解的活动。”

研究人员发现高CYT患者有更多的右侧肿瘤,早期癌症和高MSI。与正常结肠组织样本相比,结直肠癌样本的CYT较低,表明TILs的细胞溶解活性较低。高突变负荷、高MSI的肿瘤细胞具有高CYT。KRAS基因在结直肠癌中经常发生突变,与CYT的关联性较低,可能是由于它与MSI和TILs缺乏关联性。较少发生突变的基因,包括BRAF基因(已知与失配修复缺陷基因相关)和MSI,与高CYT有更大的关联。

高CYT表达的肿瘤与低表达的肿瘤相比,激活记忆cd4阳性T细胞比例高;- delta T细胞,一种细胞毒性T细胞;M1巨噬细胞,释放促炎性细胞因子,是抗肿瘤的。

他们的总体存活率也显著提高(总体存活率中位数,101个月比67个月;P=0.019)和无病生存(73对41个月;P = 0.016)。

Narayanan博士说:“对于til阳性的高细胞株患者来说,存活率有了更大的提高。”她说,对于这些患者来说,在125个月时,高细胞数量组的整体平均存活率和无疾病平均存活率都没有达到,而低细胞数量组的存活率分别为64个月和48个月。

高CYT与免疫检查点分子直接相关:程序性死亡-1 (PD-1;斯皮尔曼(rho, 0.7),程序性死亡配体-1 (PD-L1;斯皮尔曼rho, 0.675),细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4(斯皮尔曼rho, 0.637),调节性t细胞标记FOXP3(斯皮尔曼rho, 0.517)和CCR4(斯皮尔曼rho, 0.47)(均P<0.0001)。高CYT是一个积极的预后因素,与年龄、性别、淋巴血管侵犯、肿瘤位置、msi -高状态和TIL阳性无关。

“高CYT和低检查点分子表达的患者生存率显著高于检查点分子PD-1、PD-L1、LAG-3、TIM-3和IDO-1,”Narayanan博士说。

反之,即使是PD-1、PD-L1、LAG-3、TIM-3和IDO-1水平较高的患者,检查点分子的高表达也会降低生存率。Narayanan博士说:“总的来说,CYT低、检查点表达高的患者存活率最低。”

“考虑到CYT和免疫检查点分子之间的联系,我们可能可以使用CYT作为免疫检查点封锁有效性的预测生物标志物,”Narayanan博士说。研究人员正在调查其他肿瘤是否存在类似的关联,比如乳腺癌。

当被问及对这项研究的评论时,费城托马斯杰弗逊大学免疫学和微生物病原学助理教授Adam Snook博士说,这项研究最大的局限性在于CYT和免疫检查点分子之间的关系。“这是必然的结果。斯努克博士说:“这项研究不能,也没有深入了解到底发生了什么,但是这项研究确实增加了对结肠癌免疫生物标志物的认识。”

他指出,一项新的技术——免疫评分(Immunoscore)——在过去10年里一直在研发中,利用免疫特性来预测结直肠癌患者的情况,并改进治疗方法。最近的验证研究支持将其作为肿瘤TNM(免疫分类的新组成部分 Lancet 2018;391[10135]:2128-2139)。斯努克博士说,CYT的研究“为这个特征增加了一些细微的差别”。它增加了一些额外的标记物,这些标记物在描述结直肠肿瘤中的免疫浸润时可能有意义。

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